Vaiheen Ib/II tutkimus adebrelimabista yhdistelmänä kapesitabiinin ja oksaliplatiinin kanssa syövän hoidossa (GC-Ib/II)

Sisällön kriteerit:

- 1. Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen; 2. ≥ 18 vuotta vanha (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä), sekä mies että nainen; 3. Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu mahasyöpä (GC) tai gastroesofageaalisen liitossyöpä (GEJC), joilla on histologisesti vahvistettu olevan adenokarsinooma ja jotka eivät olleet saaneet antineoplastista hoitoa GC:n tai GEJC:n vuoksi; 4. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon. Aikaisempi adjuvantti tai neoadjuvantti kemoterapia GC:lle ja GEJC:lle, sädehoitoa tai kemoradioterapiaa edellyttäen, että viimeisen lääkkeen viimeinen annos (perustuen viimeiseen annokseen) annettiin vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Palliatiivinen sädehoito on sallittu, mutta se on suoritettava 2 viikkoa ennen ilmoittautumista; 5. Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 negatiivinen tai tuntematon; 6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaisesti; 7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet olivat 0-1. 8. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa; 9. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty: A) Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 10 ^ 9/l); B) Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 000/mm3 (75 × 10 ^ 9/l); C) hemoglobiini (Hb) ≥ 8 G/dl (80 G/l); D) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min; E) kokonaisbilirubiini (BIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); F) Aspartaattitransaminaasi tai alaniinitransaminaasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; G) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 kertaa ULN; H) Virtsan proteiini < 2+; jos virtsan proteiini ≥ 2 +, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi osoittaa, että proteiinin on oltava ≤ 1 G; I) Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ normaalin yläraja (ULN); Jos ne ovat epänormaaleja, T3- ja T4-tasot on tutkittava ja normaalit T3- ja T4-tasot voidaan ottaa mukaan.

10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja heidän on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillerettä tai kondomia) tutkimuksen keston ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; Miespuoliset koehenkilöt, joiden naispuolinen kumppani oli hedelmällisessä iässä, steriloitiin kirurgisesti tai he suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aikaisempi hoito PD-1/PD-L1-vasta-aineilla, sytotoksisiin T-lymfosyytteihin liittyvillä antigeeni-4-vasta-aineilla tai muilla PD-1/PD-L1-estäjillä; 2. Aiempi yliherkkyys tämän tuotteen monoklonaalisille vasta-aineille ja inaktiivisille aineosille; 3. Immunosuppressiivisten lääkkeiden aikaisempi käyttö 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, pois lukien nenän kautta annetut ja inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemisten steroidihormonien fysiologiset annokset (eli enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai farmakofysiologisesti vastaavia annoksia muita kortikosteroideja) .； 4. Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunnitellaan tutkimuksen aikana; 5. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeiden kliinisiä merkkejä ja oireita tai muita todisteita siitä, että keskushermoston etäpesäkkeitä ei ole saatu hallintaan, eivät tutkijan arvion mukaan sovellu mukaan otettavaksi, ja potilaat, joilla on meningeaaliset etäpesäkkeet tai joilla on oireita ja merkkejä olla poissuljettu; 6. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus ei palautunut tasolle CTCAE v5.0 ≤ 1 tai tasolle, joka on määritelty sisällyttäminen/poissulkemiskriteereissä; lukuun ottamatta muita toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä, jotka tutkijan mielestä eivät aiheuttaneet turvallisuusriskiä potilaalle; 7. Pitkälle edenneet potilaat, joilla on oireita, leviämistä sisäelimiin ja hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä (mukaan lukien potilaat, joilla on hallitsemattomia massiivisia eritteitä [rintakehän, sydänlihaksen, vatsan alueen], keuhkojen lymfangiittia ja maksan toimintahäiriöitä yli 30 %) ; 8. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypophysitis, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; henkilöt, joilla on vitiligo tai astman täydellinen remissio lapsuudessa ilman interventiota aikuisiässä voidaan ottaa mukaan astmapotilaita, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa bronkodilaattoreita ei voida sisällyttää); 9. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu kolmen vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä; 10. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja hepatiitti C -viruksen RNA yli analyysirajan menetelmä) tai samanaikainen B- ja C-hepatiittiinfektio; 11. Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai suurempi sydämen toimintahäiriö ja huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien korjattu QT-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. QTcF-aika laskettiin Friderician kaavalla), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia); 12. Hypertensio, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg); 13. Hyytymishäiriö (INR > 1,5 tai APTT > 1,5 × ULN), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; 14. Tunnetut perinnölliset tai hankitut verenvuoto- ja tromboottiset taipumukset, kuten hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi jne.; 15. Potilaat, joilla on ilmeinen hemoptysis tai päivittäinen hemoptysis tilavuus puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; 16. Kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeää verenvuototaipumusta oli 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ++ ja enemmän tai vaskuliitti; 17. Valtimon/laskimon tromboottisia tapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kuten aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.

  18. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottiset taipumukset (kuten hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi jne.); 19. Pitkäaikainen antikoagulaatiohoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikainen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk); 20. Komplisoitunut vakavaan infektioon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (esim. suonensisäisten antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden tarve) tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annosta; 21. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto; 22. osallistunut mihin tahansa muuhun lääkkeen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä tutkimusannoksesta; 23. Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö tai huumeiden käyttö; 24. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai psyykkisiä sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia ja joita tutkija ei katso soveltuviksi osallistumaan tutkimukseen.