Un estudio de fase Ib/II de adebrelimab en combinación con capecitabina y oxaliplatino en el cáncer (GC-Ib/II)

Criterios de inclusión:

- 1. Los pacientes participaron voluntariamente en el estudio y firmaron el consentimiento informado; 2. ≥ 18 años (calculados el día de la firma del consentimiento informado), tanto hombres como mujeres; 3. Pacientes con cáncer gástrico (CG) patológicamente confirmado o cáncer de la unión gastroesofágica (GEJC) que fueron confirmados histológicamente como adenocarcinoma y no habían recibido terapia antineoplásica para GC o GEJC; 4. Sin terapia sistémica previa para enfermedad avanzada o metastásica. Quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa para GC y GEJC, radioterapia o quimiorradioterapia, siempre que la última dosis del último fármaco (según la última dosis) se haya producido al menos 6 meses antes de la inscripción. Se permite la radioterapia paliativa, pero debe completarse 2 semanas antes de la inscripción; 5. Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo o desconocido; 6. Al menos una lesión medible según los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos (RECIST v1.1); 7. La puntuación del estado físico del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fue 0-1. 8. Supervivencia esperada> 12 semanas; 9. Función adecuada de órganos y médula ósea, como se define a continuación: A) Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 10 ^ 9/L); B) Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75.000/mm3 (75 × 10 ^ 9/L); C) hemoglobina (Hb) ≥ 8 G/dL (80 G/L); D) Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min; E) Bilirrubina total (BIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); F) Aspartato transaminasa o alanina transaminasa ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) y ≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepática; G) Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el LSN; H) Proteína en orina < 2 +; si la proteína en orina ≥ 2 +, la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas muestra que la proteína debe ser ≤ 1 G; I) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ límite superior de lo normal (LSN); si son anormales, se deben investigar los niveles de T3 y T4, y se pueden incluir los niveles normales de T3 y T4.

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores al inicio de la medicación del estudio y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz médicamente aprobado (p. ej., dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) para el duración del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio; Los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil fueron esterilizados quirúrgicamente o aceptaron utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con anticuerpos PD-1/PD-L1, anticuerpos del antígeno 4 asociados a linfocitos T citotóxicos u otros inhibidores de PD-1/PD-L1; 2. Hipersensibilidad pasada a anticuerpos monoclonales y ingredientes inactivos de este producto; 3. Uso previo de fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (es decir, hasta 10 mg/día de prednisolona o dosis farmacofisiológicamente equivalentes de otros corticosteroides) .； 4. Vacunación con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planificada durante el estudio; 5. Los pacientes con signos y síntomas clínicos de metástasis en el sistema nervioso central u otra evidencia de que la metástasis en el sistema nervioso central no ha sido controlada no son adecuados para su inclusión según el criterio del investigador, y aquellos con antecedentes o síntomas y signos de metástasis meníngeas deben ser excluido; 6. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa no se recuperó al nivel de CTCAE v5.0 ≤ 1 o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión; salvo otras toxicidades como la alopecia, que el investigador consideró que no suponían un riesgo para la seguridad del paciente; 7. Pacientes avanzados con síntomas, diseminación a las vísceras y riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo (incluidos pacientes con exudados masivos incontrolables [torácicos, pericárdicos, abdominales], linfangitis pulmonar y afectación hepática superior al 30%) ; 8. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; sujetos con vitíligo o remisión completa del asma en la infancia sin ninguna intervención; en la edad adulta no se pueden incluir sujetos con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores); 9.Cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado; 10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN del virus de la hepatitis C por encima del límite de detección de la prueba analítica). método), o coinfección con hepatitis B y hepatitis C; 11. Infarto de miocardio, angina grave/inestable, disfunción cardíaca clase 2 de la NYHA o mayor y arritmias mal controladas (incluido el intervalo QT corregido > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres) en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio. el intervalo QTcF se calculó mediante la fórmula de Fridericia), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática); 12.Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg); 13. Disfunción de la coagulación (INR > 1,5 o APTT > 1,5 × LSN), tendencia a sangrar o recibir terapia trombolítica o anticoagulante; 14. Tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas conocidas, como hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.; 15. Pacientes con hemoptisis obvia o volumen diario de hemoptisis de media cucharadita (2,5 ml) o más dentro de los 2 meses anteriores a ingresar al estudio; 16. Hubo síntomas de sangrado clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida dentro de los 3 meses anteriores a ingresar al estudio, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal + + y superior, o vasculitis; 17. Se produjeron eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a ingresar al estudio, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

  18. Tendencias trombóticas y hemorrágicas hereditarias o adquiridas conocidas (como hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.); 19. Terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día); 20. Complicado con infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación (p. ej., necesidad de antibióticos intravenosos, fármacos antifúngicos o antivirales) o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante la detección/antes de la primera dosis; 21. Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas; 22. Participó en cualquier otro estudio clínico del fármaco dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o no más de 5 vidas medias desde la última dosis del estudio; 23. Historia conocida de abuso de sustancias psicotrópicas o uso de drogas; 24. Pacientes con otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y que el investigador no considere aptos para participar en el estudio.