Badanie fazy Ib/II dotyczące adebrelimabu w skojarzeniu z kapecytabiną i oksaliplatyną w leczeniu raka (GC-Ib/II)

Kryteria włączenia:

- 1. Pacjenci dobrowolnie wzięli udział w badaniu i podpisali świadomą zgodę; 2. ≥ 18 lat (liczonych na dzień podpisania świadomej zgody), zarówno mężczyźni, jak i kobiety; 3. Pacjenci z patologicznie potwierdzonym rakiem żołądka (GC) lub rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJC), u których histologicznie potwierdzono gruczolakoraka i którzy nie otrzymali leczenia przeciwnowotworowego z powodu GC lub GEJC; 4. Brak wcześniejszego leczenia systemowego w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca lub neoadjuwantowa w przypadku GC i GEJC, radioterapia lub chemioradioterapia, pod warunkiem, że ostatnia dawka ostatniego leku (w oparciu o ostatnią dawkę) została podana co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem. Dopuszcza się radioterapię paliatywną, jednak należy ją zakończyć na 2 tygodnie przed rejestracją; 5. Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 ujemny lub nieznany; 6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego (RECIST v1.1); 7. Wynik stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wyniósł 0-1. 8. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni; 9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego zdefiniowana poniżej: A) Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 10 ^ 9/L); B) Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 000/mm3 (75 × 10 ^ 9/l); C) hemoglobina (Hb) ≥ 8 G/dL (80 G/L); D) Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min; E) Bilirubina całkowita (BIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); F) Transaminaza asparaginianowa lub transaminaza alaninowa ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) i ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; G) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN; H) Białko w moczu < 2 +; jeśli białko w moczu ≥ 2 +, 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu wskazuje, że białko musi wynosić ≤ 1 G; I) Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ górna granica normy (GGN); jeśli są nieprawidłowe, należy zbadać poziomy T3 i T4 i można uwzględnić normalne poziomy T3 i T4.

10. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku i wyrazić chęć stosowania medycznie zatwierdzonej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, pigułki antykoncepcyjnej lub prezerwatywy) w celu czas trwania badania i przez 3 miesiące od ostatniej dawki badanego leku; Mężczyźni posiadający partnerkę w wieku rozrodczym zostali poddani sterylizacji chirurgicznej lub zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami PD-1/PD-L1, przeciwciałami cytotoksycznymi przeciwko limfocytom T antygen-4 lub innymi inhibitorami PD-1/PD-L1; 2. Przebyta nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne i nieaktywne składniki produktu; 3. Wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. do 10 mg/dobę prednizolonu lub farmakofizjologicznie równoważnych dawek innych kortykosteroidów) .; 4. Szczepienie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub zaplanowane w trakcie badania; 5. Pacjenci z klinicznymi przedmiotami i podmiotami przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub innymi dowodami wskazującymi, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego nie zostały opanowane, zgodnie z oceną badacza, nie kwalifikują się do włączenia, a pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie lub z objawami przedmiotowymi i przedmiotowymi muszą zostać wykluczony; 6. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do poziomu CTCAE v5.0 ≤ 1 lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia; z wyjątkiem innych działań toksycznych, takich jak łysienie, które według badacza nie stwarzały ryzyka dla bezpieczeństwa pacjenta; 7. Pacjenci w zaawansowanym stadium z objawami, rozsiewem do narządów wewnętrznych i ryzykiem powikłań zagrażających życiu w krótkim okresie (w tym pacjenci z niekontrolowanym, masywnym wysiękiem [w klatce piersiowej, osierdziu, brzuchu], zapaleniem naczyń chłonnych płuc i zajęciem wątroby powyżej 30%) ; 8. Obecność jakiejkolwiek czynnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, osoby z bielactwem nabytym lub całkowitą remisją astmy) można uwzględnić pacjentów z astmą wymagającą interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela w dzieciństwie bez żadnej interwencji w wieku dorosłym; nie być uwzględnione); 9. Każdy inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed przystąpieniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bądź raka in situ szyjki macicy; 10. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej metoda) lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C; 11. Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, dysfunkcja serca klasy 2 lub wyższej według NYHA i źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym skorygowany odstęp QT > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. odstęp QTcF obliczono według wzoru Fridericia), objawową zastoinową niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny lub objawową zatorowość płucną); 12.Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg); 13. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 lub APTT > 1,5 × GGN), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe; 14. Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów, takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.; 15. Pacjenci z wyraźnym krwiopluciem lub dzienną objętością krwioplucia wynoszącą pół łyżeczki (2,5 ml) lub większą w ciągu 2 miesięcy przed przystąpieniem do badania; 16. W ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale + + i powyżej lub zapalenie naczyń; 17. Zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.

  18. Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.); 19. Długotrwała terapia przeciwzakrzepowa warfaryną lub heparyną lub długotrwała terapia przeciwpłytkowa (aspiryna ≥ 300 mg/dobę lub klopidogrel ≥ 75 mg/dobę); 20. Powikłane ciężką infekcją w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku (np. konieczność dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśnioną gorączką > 38,5°C w trakcie badań przesiewowych/przed pierwszą dawką; 21. znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych; 22. Brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w okresie 4 tygodni przed pierwszą dawką lub nie więcej niż 5 okresów półtrwania od ostatniej badanej dawki; 23. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych lub zażywania narkotyków; 24. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami fizycznymi lub psychicznymi bądź nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać wyniki badania i którzy nie zostali uznani przez badacza za odpowiednich do udziału w badaniu.