Um estudo de fase Ib/II de adebrelimabe em combinação com capecitabina e oxaliplatina no câncer (GC-Ib/II)

Critérios de inclusão:

- 1. Os pacientes participaram voluntariamente do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido; 2. ≥ 18 anos (calculados no dia da assinatura do consentimento informado), tanto masculino quanto feminino; 3. Pacientes com câncer gástrico (GC) ou junção gastroesofágica confirmado patologicamente câncer (GEJC) que foram histologicamente confirmados como adenocarcinoma e não receberam terapia antineoplásica para GC ou GEJC; 4. Nenhuma terapia sistêmica anterior para doença avançada ou metastática. Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia para GC e GEJC, radioterapia ou quimiorradioterapia, desde que a última dose do último medicamento (com base na última dose) ocorreu pelo menos 6 meses antes da inscrição. A radioterapia paliativa é permitida, mas deve ser concluída 2 semanas antes da inscrição; 5. Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo ou desconhecido; 6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de eficácia de tumores sólidos (RECIST v1.1); 7. A pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) foi de 0-1. 8. Sobrevida esperada > 12 semanas; 9. Função adequada de órgãos e medula óssea, conforme definido abaixo: A) Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 10 ^ 9/L); B) Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75.000/mm3 (75 × 10 ^ 9/L); C) hemoglobina (Hb) ≥ 8 G/dL (80 G/L); D) Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥ 40 ml/min; E) Bilirrubina total (BIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); F) Aspartato transaminase ou Alanina transaminase ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e ≤ 5 × ULN para pacientes com metástase hepática; G) Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 vezes o LSN; H) Proteína urinária < 2+; se a proteína na urina ≥ 2 +, a quantificação da proteína na urina de 24 horas mostra que a proteína deve ser ≤ 1 G; I) Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ limite superior da normalidade (LSN); se anormais, os níveis de T3 e T4 devem ser investigados, e os níveis normais de T3 e T4 podem ser incluídos.

10.As mulheres em idade fértil devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 3 dias antes do início da medicação do estudo e estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz aprovado clinicamente (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) para o duração do estudo e por 3 meses após a última dose da medicação do estudo; Indivíduos do sexo masculino com uma parceira em idade fértil foram esterilizados cirurgicamente ou concordaram em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose do estudo.

Critérios de exclusão:

• 1. Tratamento prévio com anticorpos PD-1/PD-L1, antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos ou outros inibidores de PD-1/PD-L1; 2. Hipersensibilidade passada a anticorpos monoclonais e ingredientes inativos deste produto; 3. Uso prévio de medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, excluindo corticosteroides nasais e inalados ou doses fisiológicas de hormônios esteroides sistêmicos (ou seja, até 10 mg/dia de prednisolona ou doses farmacofisiologicamente equivalentes de outros corticosteroides) .； 4. Vacinação com vacina viva atenuada 4 semanas antes da primeira dose ou planejada durante o estudo; 5. Pacientes com sinais e sintomas clínicos de metástase no sistema nervoso central ou outras evidências de que a metástase no sistema nervoso central não foi controlada não são adequados para inclusão de acordo com o julgamento do investigador, e aqueles com histórico de metástase meníngea ou sintomas e sinais precisam ser excluído; 6. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior não se recuperou ao nível de CTCAE v5.0 ≤ 1 ou ao nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão; exceto para outras toxicidades, como alopecia, que o investigador considerou não representar um risco de segurança para o paciente; 7. Pacientes avançados com sintomas, disseminação para as vísceras e risco de complicações potencialmente fatais em curto prazo (incluindo pacientes com exsudatos maciços incontroláveis ​​[torácico, pericárdico, abdominal], linfangite pulmonar e envolvimento hepático superior a 30%) ; 8. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (incluindo, mas não se limitando a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; indivíduos com vitiligo ou remissão completa da asma na infância sem qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos indivíduos com asma que necessitem de intervenção médica de broncodilatadores; 9. Qualquer outra doença maligna diagnosticada dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero; 10. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida, hepatite B ativa (DNA do HBV ≥ 500 UI/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA do vírus da hepatite C acima do limite de detecção do teste analítico). método), ou coinfecção com hepatite B e hepatite C; 11.Infarto do miocárdio, angina grave/instável, classe 2 da NYHA ou disfunção cardíaca superior e arritmias mal controladas (incluindo intervalo QT corrigido > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo. intervalo QTcF foi calculado pela fórmula de Fridericia), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática); 12. Hipertensão não bem controlada com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg); 13. Disfunção de coagulação (INR > 1,5 ou APTT > 1,5 × LSN), tendência a sangramento ou receber terapia trombolítica ou anticoagulante; 14. Sangramentos hereditários ou adquiridos conhecidos e tendências trombóticas, como hemofilia, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc; 15. Pacientes com hemoptise óbvia ou volume diário de hemoptise de meia colher de chá (2,5 ml) ou mais dentro de 2 meses antes de entrar no estudo; 16. Houve sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência definitiva de sangramento dentro de 3 meses antes de entrar no estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal + + e acima, ou vasculite; 17. Eventos trombóticos arteriais/venosos ocorreram 6 meses antes da entrada no estudo, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.

  18.Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e tendências trombóticas (como hemofilia, disfunção de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.); 19. Terapia anticoagulante de longa duração com varfarina ou heparina, ou terapia antiplaquetária de longa duração (aspirina ≥ 300 mg/dia ou clopidogrel ≥ 75 mg/dia); 20. Complicado com infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira medicação (por exemplo, necessidade de antibióticos intravenosos, medicamento antifúngico ou antiviral), ou febre inexplicável > 38,5°C durante a triagem/antes da primeira dose; 21. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; 22. Participou de qualquer outro estudo clínico do medicamento nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou não mais do que 5 meias-vidas da última dose do estudo; 23. História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas ou uso de drogas; 24. Pacientes com outras doenças físicas ou mentais graves ou anomalias laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo, e que não sejam considerados adequados para participação no estudo pelo investigador.