Studie fáze Ib/II adebrelimabu v kombinaci s kapecitabinem a oxaliplatinou u rakoviny (GC-Ib/II)

Kritéria zahrnutí:

- 1. Pacienti se studie zúčastnili dobrovolně a podepsali informovaný souhlas; 2. ≥ 18 let (počítáno v den podpisu informovaného souhlasu), muž i žena; 3. Pacienti s patologicky potvrzeným karcinomem žaludku (GC) nebo karcinomem gastroezofageální junkce (GEJC), u kterých byl histologicky potvrzen adenokarcinom a nedostali antineoplastickou léčbu GC nebo GEJC; 4. Žádná předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie pro GC a GEJC, radioterapie nebo chemoradioterapie za předpokladu, že poslední dávka posledního léku (na základě poslední dávky) byla podána nejméně 6 měsíců před zařazením. Paliativní radioterapie je povolena, ale musí být dokončena 2 týdny před zařazením; 5. Lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 negativní nebo neznámý; 6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení účinnosti solidního tumoru (RECIST v1.1); 7. Skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bylo 0-1. 8. Očekávané přežití > 12 týdnů; 9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: A) Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 10 ^ 9/l); B) Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 000/mm3 (75 × 10 ^ 9/L); C) hemoglobin (Hb) > 8 G/dl (80 G/l); D) Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min; E) Celkový bilirubin (BIL) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); F) Aspartáttransamináza nebo alanintransamináza ≤ 2,5 násobek horní hranice normy (ULN) a ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami; G) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 násobek ULN; H) Protein v moči < 2 +; pokud protein v moči ≥ 2 +, 24hodinová kvantifikace proteinu v moči ukazuje, že protein musí být ≤ 1 G; I) Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ horní hranice normy (ULN); pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny T3 a T4 a mohou být zahrnuty normální hladiny T3 a T4.

10. Subjekty v plodném věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před zahájením studijní medikace a musí být ochotny použít lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepční metodu (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulku nebo kondom) trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované medikace; Muži s partnerkou v plodném věku byli chirurgicky sterilizováni nebo souhlasili s používáním účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední studijní dávce.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí léčba protilátkami PD-1/PD-L1, protilátkami proti antigenu-4 asociovaným s cytotoxickými T lymfocyty nebo jinými inhibitory PD-1/PD-L1; 2. Minulá přecitlivělost na monoklonální protilátky a neaktivní složky tohoto přípravku; 3. Předchozí užívání imunosupresivních léků během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou nosních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (tj. až 10 mg/den prednisolonu nebo farmakofyziologicky ekvivalentních dávek jiných kortikosteroidů) .； 4. Očkování živou atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před první dávkou nebo plánované v průběhu studie; 5. Pacienti s klinickými známkami a příznaky metastáz do centrálního nervového systému nebo jinými důkazy, že metastázy do centrálního nervového systému nebyly kontrolovány, nejsou podle úsudku zkoušejícího vhodní pro zařazení, a pacienti s meningeálními metastázami v anamnéze nebo symptomy a příznaky potřebují být vyloučen; 6. Toxicita předchozí antineoplastické terapie se nevrátila na úroveň CTCAE v5.0 ≤ 1 nebo úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení; s výjimkou jiných toxicit, jako je alopecie, o které se výzkumník domníval, že nepředstavuje pro pacienta bezpečnostní riziko; 7. Pokročilí pacienti se symptomy, diseminací do vnitřností a rizikem život ohrožujících komplikací v krátkodobém horizontu (včetně pacientů s nekontrolovatelnými masivními exsudáty [hrudní, perikardiální, abdominální], plicní lymfangitidou a postižením jater více než 30 %) ; 8. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění v anamnéze (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; subjekty s vitiligem nebo úplnou remisí astmatu v dětství bez jakékoli intervence v dospělosti nelze zařadit subjekty s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancií; zahrnuto); 9. Jakákoli jiná malignita diagnostikovaná během 3 let před vstupem do studie, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku; 10. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a RNA viru hepatitidy C nad detekčním limitem analytického metoda), nebo koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C; 11. Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční dysfunkce třídy 2 nebo vyšší NYHA a špatně kontrolované arytmie (včetně korigovaného intervalu QT intervalu > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen) během 6 měsíců před vstupem do studie. QTcF interval byl vypočten podle Fridericia vzorce), symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky nebo symptomatické plicní embolie); 12. Hypertenze, která není dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg); 13. koagulační dysfunkce (INR > 1,5 nebo APTT > 1,5 × ULN), tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba; 14. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence, jako je hemofilie, poruchy koagulace, trombocytopenie, hypersplenismus atd.; 15. Pacienti se zjevnou hemoptýzou nebo denním objemem hemoptýzy půl čajové lžičky (2,5 ml) nebo více během 2 měsíců před vstupem do studie; 16. Během 3 měsíců před vstupem do studie se vyskytly klinicky významné krvácivé symptomy nebo definitivní tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev + + a vyšší nebo vaskulitida; 17. Arteriální/žilní trombotické příhody se vyskytly během 6 měsíců před vstupem do studie, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.

  18. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, hypersplenismus atd.); 19. Dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel ≥ 75 mg/den); 20. Komplikované závažnou infekcí během 4 týdnů před první medikací (např. potřeba intravenózních antibiotik, antimykotika nebo antivirotika) nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu/před první dávkou; 21. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk; 22. Účast na jakékoli jiné klinické studii léku během 4 týdnů před první dávkou nebo ne více než 5 poločasů od poslední studijní dávky; 23. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo užívání drog; 24. Pacienti s jinými závažnými fyzickými nebo duševními chorobami nebo laboratorními abnormalitami, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo narušovat výsledky studie, a které zkoušející nepovažuje za vhodné pro účast ve studii.