Een fase Ib/II-studie van adebrelimab in combinatie met capecitabine en oxaliplatine bij kanker (GC-Ib/II)

Inclusiecriteria:

- 1. De patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming; 2. ≥ 18 jaar oud (berekend op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming), zowel man als vrouw; 3. Patiënten met pathologisch bevestigde maagkanker (GC) of gastro-oesofageale junctiekanker (GEJC) bij wie histologisch werd bevestigd dat het een adenocarcinoom was en die geen antineoplastische therapie voor GC of GEJC hadden gekregen; 4. Geen eerdere systemische therapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante chemotherapie voor GC en GEJC, radiotherapie of chemoradiotherapie, op voorwaarde dat de laatste dosis van het laatste geneesmiddel (gebaseerd op de laatste dosis) ten minste 6 maanden vóór deelname plaatsvond. Palliatieve radiotherapie is toegestaan, maar moet 2 weken vóór inschrijving zijn afgerond; 5. Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 negatief of onbekend; 6. Ten minste één meetbare laesie volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST v1.1); 7. De fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) was 0-1. 8. Verwachte overleving > 12 weken; 9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd: A) Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 10 ^ 9/l); B) Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75.000/mm3 (75 × 10 ^ 9/l); C) hemoglobine (Hb) ≥ 8 G/dl (80 G/l); D) Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 40 ml/min; E) Totaal bilirubine (BIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); F) Aspartaattransaminase of Alaninetransaminase ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en ≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen; G) International normalised ratio (INR) ≤ 1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 maal ULN; H) Urine-eiwit < 2+; als het eiwit in de urine ≥ 2 + is, blijkt uit 24-uurs kwantificering van het eiwit in de urine dat het eiwit ≤ 1 G moet zijn; I) Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ bovengrens van normaal (ULN); indien abnormaal, moeten de T3- en T4-waarden worden onderzocht en kunnen normale T3- en T4-waarden worden opgenomen.

10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen vóór aanvang van de studiemedicatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en bereid zijn een medisch goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie; Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd werden operatief gesteriliseerd of stemden ermee in een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste onderzoeksdosis.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere behandeling met PD-1/PD-L1-antilichamen, cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4-antilichamen of andere PD-1/PD-L1-remmers; 2. Overgevoeligheid in het verleden voor monoklonale antilichamen en inactieve ingrediënten van dit product; 3. Eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische steroïde hormonen (d.w.z. tot 10 mg/dag prednisolon of farmacofysiologisch equivalente doses van andere corticosteroïden) .； 4. Vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis of gepland tijdens het onderzoek; 5. Patiënten met klinische tekenen en symptomen van metastasen van het centrale zenuwstelsel of ander bewijs dat de metastasen van het centrale zenuwstelsel niet onder controle zijn, zijn naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor opname, en patiënten met een voorgeschiedenis van meningeale metastasen of symptomen en tekenen moeten uitgesloten zijn; 6. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie herstelde zich niet tot het niveau van CTCAE v5.0 ≤ 1 of het niveau gespecificeerd in de inclusie-/uitsluitingscriteria; met uitzondering van andere toxiciteiten zoals alopecia, die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico voor de patiënt opleverden; 7. Patiënten in een gevorderd stadium met symptomen, verspreiding naar de ingewanden en risico op levensbedreigende complicaties op korte termijn (waaronder patiënten met onbeheersbaar massaal exsudaat [thoracaal, pericardiaal, abdominaal], longlymfangitis en leverbetrokkenheid van meer dan 30%) ; 8. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; personen met vitiligo of volledige remissie van astma in de kindertijd zonder enige interventie; op volwassen leeftijd kunnen personen met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, niet worden opgenomen); 9. Elke andere maligniteit die binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is gediagnosticeerd, met uitzondering van adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals; 10. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en hepatitis C-virus-RNA boven de detectielimiet van de analytische methode), of gelijktijdige infectie met hepatitis B en hepatitis C; 11. Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, hartdisfunctie van NYHA klasse 2 of hoger en slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief gecorrigeerd QT-interval > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. QTcF-interval werd berekend met behulp van de Fridericia-formule), symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief TIA of symptomatische longembolie); 12. Hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden door antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg); 13. Stollingsstoornis (INR > 1,5 of APTT > 1,5 x ULN), neiging tot bloeden of behandeling met trombolytische of anticoagulantia; 14. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen, zoals hemofilie, stollingsstoornissen, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.; 15. Patiënten met duidelijke bloedspuwing of een dagelijks volume bloedspuwing van een halve theelepel (2,5 ml) of meer binnen 2 maanden vóór aanvang van het onderzoek; 16. Er waren klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden binnen 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, fecaal occult bloed bij aanvang + + en hoger, of vasculitis; 17. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden vóór aanvang van de studie, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie.

  18. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofilie, stollingsdisfunctie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.); 19. Langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine, of langdurige antibloedplaatjestherapie (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag); 20. Gecompliceerd met een ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste medicatie (bijvoorbeeld de noodzaak van intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale geneesmiddelen), of onverklaarbare koorts > 38,5 ° C tijdens screening/vóór de eerste dosis; 21. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie; 22. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar het geneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of niet meer dan 5 halfwaardetijden vanaf de laatste onderzoeksdosis; 23. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen of drugsgebruik; 24. Patiënten met andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, en die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.