Uno studio di fase Ib/II su Adebrelimab in combinazione con capecitabina e oxaliplatino nel cancro (GC-Ib/II)

Criteri di inclusione:

-1. I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato; 2. ≥ 18 anni (calcolati al giorno della firma del consenso informato), sia maschi che femmine; 3. Pazienti con cancro gastrico (GC) o cancro della giunzione gastroesofagea (GEJC) patologicamente confermato che erano istologicamente confermati come adenocarcinoma e non avevano ricevuto terapia antineoplastica per GC o GEJC; 4. Nessuna precedente terapia sistemica per malattia avanzata o metastatica. Precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante per GC e GEJC, radioterapia o chemioradioterapia, a condizione che l'ultima dose dell'ultimo farmaco (basata sull'ultima dose) sia stata effettuata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento. La radioterapia palliativa è consentita, ma deve essere completata 2 settimane prima dell'arruolamento; 5. Recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo o sconosciuto; 6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (RECIST v1.1); 7. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) era 0-1. 8. Sopravvivenza attesa > 12 settimane; 9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definita di seguito: A) Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 10 ^ 9/L); B) Conta piastrinica (PLT) ≥ 75.000/mm3 (75 × 10 ^ 9/L); C) emoglobina (Hb) ≥ 8 G/dL (80 G/L); D) Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min; E) Bilirubina totale (BIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); F) Aspartato transaminasi o alanina transaminasi ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e ≤ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche; G) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN; H) Proteine ​​urinarie < 2+; se le proteine ​​urinarie ≥ 2+, la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore mostra che le proteine ​​devono essere ≤ 1 G; I) Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ limite superiore della norma (ULN); se anomali, devono essere indagati i livelli di T3 e T4 e possono essere inclusi livelli normali di T3 e T4.

10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio ed essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace approvato dal punto di vista medico (ad esempio dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) per il durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; Soggetti di sesso maschile con una compagna in età fertile sono stati sterilizzati chirurgicamente o hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose in studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Precedente trattamento con anticorpi PD-1/PD-L1, anticorpi citotossici dell'antigene-4 associato ai linfociti T o altri inibitori PD-1/PD-L1; 2. Pregressa ipersensibilità agli anticorpi monoclonali e agli ingredienti inattivi di questo prodotto; 3. Precedente uso di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio, esclusi corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (ovvero fino a 10 mg/giorno di prednisolone o dosi farmacofisiologicamente equivalenti di altri corticosteroidi). .； 4. Vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o programmata durante lo studio; 5. I pazienti con segni e sintomi clinici di metastasi del sistema nervoso centrale o altre evidenze che le metastasi del sistema nervoso centrale non sono state controllate non sono idonei per l'inclusione secondo il giudizio dello sperimentatore, e quelli con storia di metastasi meningee o sintomi e segni devono essere inclusi essere escluso; 6. La tossicità della precedente terapia antineoplastica non è tornata al livello di CTCAE v5.0 ≤ 1 o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione; ad eccezione di altre tossicità come l'alopecia, che secondo lo sperimentatore non rappresentavano un rischio per la sicurezza del paziente; 7. Pazienti avanzati con sintomi, diffusione ai visceri e rischio di complicanze potenzialmente letali a breve termine (compresi pazienti con essudati massicci incontrollabili [toracico, pericardico, addominale], linfangite polmonare e coinvolgimento epatico superiore al 30%) ; 8. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; soggetti con vitiligine o remissione completa dell'asma nell'infanzia senza alcun intervento, in età adulta non possono essere inclusi i soggetti con asma che necessitano di intervento medico di broncodilatatori; essere incluso); 9.Qualsiasi altra neoplasia maligna diagnosticata nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice; 10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e RNA del virus dell'epatite C superiore al limite di rilevamento del test analitico metodo), o coinfezione con epatite B ed epatite C; 11.Infarto miocardico, angina grave/instabile, disfunzione cardiaca di classe NYHA 2 o superiore e aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QT corretto > 450 ms negli uomini e > 470 ms nelle donne) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. l'intervallo QTcF è stato calcolato mediante la formula di Fridericia), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica); 12.Ipertensione non ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica > 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 90 mmHg); 13. Disfunzione della coagulazione (INR > 1,5 o APTT > 1,5 × ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante; 14. Sanguinamenti ereditari o acquisiti noti e tendenze trombotiche, come emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.; 15. Pazienti con emottisi evidente o volume giornaliero di emottisi pari a mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio; 16. Erano presenti sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale + + e superiore o vasculite; 17. Eventi trombotici arteriosi/venosi si sono verificati entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.

  18. Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenze trombotiche (come emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.); 19. Terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o terapia antiaggregante piastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die); 20. Complicato con infezione grave entro 4 settimane prima del primo farmaco (ad esempio, necessità di antibiotici per via endovenosa, farmaci antifungini o antivirali) o febbre inspiegabile > 38,5 ° C durante lo screening/prima della prima dose; 21. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; 22. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sul farmaco nelle 4 settimane precedenti la prima dose, o a non più di 5 emivite dall'ultima dose dello studio; 23. Storia nota di abuso di sostanze psicotrope o uso di droghe; 24. Pazienti con altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio e che non sono considerati idonei alla partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore.