Et fase Ib/II-studie af Adebrelimab i kombination med Capecitabin og Oxaliplatin ved kræft (GC-Ib/II)

Inklusionskriterier:

- 1. Patienterne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke; 2. ≥ 18 år gammel (beregnet på dagen for underskrivelse af informeret samtykke), både mand og kvinde; 3. Patienter med patologisk bekræftet gastrisk cancer (GC) eller gastroøsofageal junction cancer (GEJC), som histologisk blev bekræftet som adenokarcinom og ikke havde modtaget antineoplastisk behandling for GC eller GEJC; 4. Ingen forudgående systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom. Forudgående adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi til GC og GEJC, radioterapi eller kemoradioterapi, forudsat at den sidste dosis af det sidste lægemiddel (baseret på den sidste dosis) fandt sted mindst 6 måneder før indskrivning. Palliativ strålebehandling er tilladt, men den skal være afsluttet 2 uger før indskrivning; 5. Human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ eller ukendt; 6. Mindst én målbar læsion i henhold til evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST v1.1); 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore var 0-1. 8. Forventet overlevelse > 12 uger; 9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor: A) Neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 10 ^ 9/L); B) Blodpladetal (PLT) ≥ 75.000/mm3 (75 × 10 ^ 9/L); C) hæmoglobin (Hb) ≥ 8 G/dL (80 G/L); D) Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min; E) Total bilirubin (BIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); F) Aspartattransaminase eller alanintransaminase ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser; G) International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN; H) Urinprotein < 2+; hvis urinprotein ≥ 2 +, viser 24-timers urinproteinkvantificering, at protein skal være ≤ 1 G; I) Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrænse (ULN); hvis unormalt, bør T3- og T4-niveauer undersøges, og normale T3- og T4-niveauer kan inkluderes.

10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før start af studiemedicin og være villige til at bruge en medicinsk godkendt højeffektiv præventionsmetode (f.eks. intrauterin enhed, p-pille eller kondom) til undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder blev kirurgisk steriliseret eller aftalt at bruge en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-antistoffer, cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4-antistoffer eller andre PD-1/PD-L1-hæmmere; 2. Tidligere overfølsomhed over for monoklonale antistoffer og inaktive ingredienser i dette produkt; 3. Tidligere brug af immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (dvs. op til 10 mg/dag af prednisolon eller farmakofysiologisk ækvivalente doser af andre kortikosteroider) .； 4. Vaccination med levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt under undersøgelsen; 5. Patienter med kliniske tegn og symptomer på metastaser i centralnervesystemet eller andre beviser på, at metastaser i centralnervesystemet ikke er blevet kontrolleret, er ikke egnede til inklusion i henhold til investigatorens vurdering, og patienter med meningeal metastasehistorie eller symptomer og tegn skal være udelukket; 6. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling genoprettede ikke niveauet for CTCAE v5.0 ≤ 1 eller det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne; bortset fra andre toksiciteter såsom alopeci, som efterforskeren mente ikke udgjorde en sikkerhedsrisiko for patienten; 7. Avancerede patienter med symptomer, spredning til indvoldene og risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive patienter med ukontrollerbare massive ekssudater [thorax, perikardiel, abdominal], pulmonal lymfangitis og leverpåvirkning på mere end 30 %) ; 8. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; personer med vitiligo eller fuldstændig remission i barndommen uden nogen indblanding i voksenlivet kan inddrages med; astma, der kræver medicinsk intervention af bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes); 9. Enhver anden malignitet diagnosticeret inden for 3 år før studiestart, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen; 10. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C antistof positiv og hepatitis C virus-RNA over detektionsgrænsen for den analytiske metode), eller samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C; 11. Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller større hjertedysfunktion og dårligt kontrollerede arytmier (inklusive korrigeret QT-interval > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder) inden for 6 måneder før studiestart. QTcF-interval blev beregnet ved Fridericia-formel), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli); 12.Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg); 13. Koagulationsdysfunktion (INR > 1,5 eller APTT > 1,5 × ULN), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling; 14. Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser, såsom hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme, etc; 15. Patienter med tydelig hæmoptyse eller daglig hæmoptysevolumen på en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere inden for 2 måneder før indtræden i undersøgelsen; 16. Der var klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fekalt okkult blod ++ og derover eller vaskulitis; 17. Arterielle/venøse trombotiske hændelser forekom inden for 6 måneder før indtræden i undersøgelsen, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.

  18. Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (såsom hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, hypersplenisme osv.); 19. Langvarig antikoagulationsbehandling med warfarin eller heparin, eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller clopidogrel ≥ 75 mg/dag); 20. Kompliceret med alvorlig infektion inden for 4 uger før første medicinering (f.eks. behov for intravenøs antibiotika, svampedræbende eller antiviralt lægemiddel), eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screening/før første dosis; 21. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; 22. Deltog i enhver anden klinisk undersøgelse af lægemidlet inden for 4 uger før den første dosis, eller ikke mere end 5 halveringstider fra den sidste undersøgelsesdosis; 23. Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug eller stofbrug; 24. Patienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater, og som ikke anses for egnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​investigator.