En fase Ib/II-studie av Adebrelimab i kombinasjon med capecitabin og oksaliplatin i kreft (GC-Ib/II)

Inkluderingskriterier:

- 1. Pasientene deltok frivillig i studien og signerte det informerte samtykket; 2. ≥ 18 år gammel (beregnet på dagen for undertegning av informert samtykke), både mann og kvinne; 3. Pasienter med patologisk bekreftet gastrisk cancer (GC) eller gastroøsofageal junction cancer (GEJC) som ble histologisk bekreftet å være adenokarsinom og ikke hadde mottatt antineoplastisk behandling for GC eller GEJC; 4. Ingen tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi for GC og GEJC, radioterapi eller kjemoradioterapi, forutsatt at den siste dosen av det siste medikamentet (basert på siste dose) skjedde minst 6 måneder før registrering. Palliativ strålebehandling er tillatt, men den må gjennomføres 2 uker før påmelding; 5. Human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ eller ukjent; 6. Minst én målbar lesjon i henhold til evalueringskriteriene for solid tumoreffektivitet (RECIST v1.1); 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum for fysisk status var 0-1. 8. Forventet overlevelse > 12 uker; 9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, som definert nedenfor: A) Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 10 ^ 9/L); B) Blodplatetall (PLT) ≥ 75 000/mm3 (75 × 10 ^ 9/L); C) hemoglobin (Hb) ≥ 8 G/dL (80 G/L); D) Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min; E) Total bilirubin (BIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); F) Aspartattransaminase eller alanintransaminase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser; G) Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN; H) Urinprotein < 2 +; hvis urinprotein ≥ 2 +, viser 24-timers urinproteinkvantifisering at protein må være ≤ 1 G; I) Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrense (ULN); hvis unormale, bør T3 og T4 nivåer undersøkes, og normale T3 og T4 nivåer kan inkluderes.

10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før start av studiemedisinering og være villige til å bruke en medisinsk godkjent svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) for varigheten av studien og i 3 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen; Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder ble kirurgisk sterilisert eller ble enige om å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i 3 måneder etter siste studiedose.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-antistoffer, cytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen-4-antistoffer eller andre PD-1/PD-L1-hemmere; 2. Tidligere overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer og inaktive ingredienser i dette produktet; 3. Tidligere bruk av immundempende legemidler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner (dvs. opptil 10 mg/dag prednisolon eller farmakofysiologisk ekvivalente doser av andre kortikosteroider) .； 4. Vaksinasjon med levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose eller planlagt under studien; 5. Pasienter med kliniske tegn og symptomer på metastaser i sentralnervesystemet eller andre bevis på at metastaser i sentralnervesystemet ikke har blitt kontrollert er ikke egnet for inkludering i henhold til etterforskerens vurdering, og de med meningeal metastasehistorie eller symptomer og tegn må bli ekskludert; 6. Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling kom ikke tilbake til nivået av CTCAE v5.0 ≤ 1 eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene; bortsett fra andre toksisiteter som alopecia, som etterforskeren mente ikke utgjorde en sikkerhetsrisiko for pasienten; 7. Avanserte pasienter med symptomer, spredning til innvollene og risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert pasienter med ukontrollerbare massive ekssudater [thorax, perikardial, abdominal], pulmonal lymfangitt og leverpåvirkning på mer enn 30 %) ; 8. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; personer med vitiligo eller fullstendig remisjon i barndommen uten noen intervensjon i voksen alder kan inkluderes med; astma som krever medisinsk intervensjon av bronkodilatatorer kan ikke inkluderes); 9. Enhver annen malignitet diagnostisert innen 3 år før studiestart, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen; 10. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositiv og hepatitt C-virus-RNA over deteksjonsgrensen for den analytiske metode), eller samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C; 11. Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller høyere hjertedysfunksjon og dårlig kontrollerte arytmier (inkludert korrigert QT-intervall > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner) innen 6 måneder før studiestart. QTcF-intervall ble beregnet ved Fridericia-formelen), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli); 12. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert av antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg); 13. Koagulasjonsdysfunksjon (INR > 1,5 eller APTT > 1,5 × ULN), blødningstendens eller mottar trombolytisk eller antikoagulerende behandling; 14. Kjente arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser, slik som hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme, etc; 15. Pasienter med åpenbar hemoptyse eller daglig hemoptysevolum på en halv teskje (2,5 ml) eller mer innen 2 måneder før de går inn i studien; 16. Det var klinisk signifikante blødningssymptomer eller klar blødningstendens innen 3 måneder før man gikk inn i studien, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over, eller vaskulitt; 17. Arterielle/venøse trombotiske hendelser oppstod innen 6 måneder før inntreden i studien, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli.

  18. Kjente arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (som hemofili, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.); 19. Langtids antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller heparin, eller langvarig antiplatebehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller klopidogrel ≥ 75 mg/dag); 20. Komplisert med alvorlig infeksjon innen 4 uker før første medisinering (f.eks. behov for intravenøse antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler), eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screening/før første dose; 21. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; 22. Deltok i enhver annen klinisk studie av legemidlet innen 4 uker før den første dosen, eller ikke mer enn 5 halveringstider fra den siste studiedosen; 23. Kjent historie med psykotropisk rusmisbruk eller narkotikabruk; 24. Pasienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for å delta i studien eller forstyrre resultatene av studien, og som ikke anses som egnet for deltakelse i studien av etterforskeren.