Исследование фазы Ib/II адебрелимаба в комбинации с капецитабином и оксалиплатином при раке (GC-Ib/II)

Критерии включения:

- 1. Пациенты добровольно участвовали в исследовании и подписали информированное согласие; 2. ≥ 18 лет (рассчитывается на день подписания информированного согласия), как мужчины, так и женщины; 3. Пациенты с патологически подтвержденным раком желудка (РЖ) или раком желудочно-пищеводного перехода (ГЭП), у которых гистологически была подтверждена аденокарцинома и которые не получали противоопухолевую терапию по поводу РЖ или ГЭП; 4. Отсутствие предшествующей системной терапии при распространенном или метастатическом заболевании. Предварительная адъювантная или неоадъювантная химиотерапия для GC и GEJC, лучевая терапия или химиолучевая терапия при условии, что последняя доза последнего препарата (в зависимости от последней дозы) была принята не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование. Паллиативная лучевая терапия разрешена, но ее необходимо завершить за 2 недели до включения в программу; 5. Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека отрицательный или неизвестный; 6. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки эффективности солидной опухоли (RECIST v1.1); 7. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составила 0–1. 8. Ожидаемая выживаемость > 12 недель; 9. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже: А) число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3 (1,5 × 10 ^ 9/л); Б) количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75 000/мм3 (75 × 10 ^ 9/л); В) гемоглобин (Hb) ≥ 8 г/дл (80 г/л); Г) креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин; E) Общий билирубин (BIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN); F) Аспартат-трансаминаза или аланиновая трансаминаза ≤ 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) и ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень; G) Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; З) Белок мочи < 2+; если белок в моче ≥ 2+, количественный анализ белка в суточной моче показывает, что белок должен быть ≤ 1 г; I) Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); в случае отклонения от нормы следует исследовать уровни Т3 и Т4, а также можно включить нормальные уровни Т3 и Т4.

10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата и быть готовы использовать одобренный с медицинской точки зрения высокоэффективный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) для продолжительность исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; Субъекты мужского пола с партнершей-женщиной детородного возраста были подвергнуты хирургической стерилизации или согласились использовать эффективный метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней исследуемой дозы.

Критерии исключения:

• 1. Предыдущее лечение антителами PD-1/PD-L1, антителами к цитотоксическому Т-лимфоцит-ассоциированному антигену-4 или другими ингибиторами PD-1/PD-L1; 2. Перенесенная в прошлом гиперчувствительность к моноклональным антителам и неактивным ингредиентам этого продукта; 3. Предыдущий прием иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (т.е. до 10 мг/день преднизолона или фармакофизиологически эквивалентных доз других кортикостероидов). .； 4. Вакцинация живой аттенуированной вакциной за 4 недели до введения первой дозы или запланированная во время исследования; 5. Пациенты с клиническими признаками и симптомами метастазов в центральную нервную систему или другими доказательствами того, что метастазы в центральную нервную систему не удалось контролировать, по мнению исследователя, не подходят для включения, а пациенты с анамнезом менингеальных метастазов или симптомами и признаками должны быть исключенным; 6. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не восстановилась до уровня CTCAE v5.0 ≤ 1 или уровня, указанного в критериях включения/исключения; за исключением других проявлений токсичности, таких как алопеция, которые, по мнению исследователя, не представляли риска для безопасности пациента; 7. Поздние пациенты с симптомами, диссеминацией во внутренние органы и риском опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с неконтролируемым массивным экссудатом (торакальным, перикардиальным, абдоминальным), легочным лимфангитом и поражением печени более 30%). ; 8. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или полной ремиссией астмы). в детстве без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте включаться не может; 9. Любое другое злокачественное новообразование, диагностированное в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением адекватно вылеченного базального или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ; 10. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК вируса гепатита С выше предела обнаружения аналитического анализа). метод) или коинфекция гепатитом В и гепатитом С; 11. Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная дисфункция 2 или более высокого класса по NYHA и плохо контролируемые аритмии (включая скорректированный интервал QT > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин) в течение 6 месяцев до включения в исследование. интервал QTcF рассчитывали по формуле Фридериции), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку или симптоматическую легочную эмболию); 12. Гипертония, плохо контролируемая антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); 13. Нарушение свертываемости крови (МНО > 1,5 или АЧТВ > 1,5 × ВГН), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии; 14. Известные наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбообразованию, такие как гемофилия, нарушения свертываемости крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.; 15. Пациенты с явным кровохарканьем или ежедневным кровохарканьем объемом пол чайной ложки (2,5 мл) или более в течение 2 месяцев до включения в исследование; 16. В течение 3 месяцев до включения в исследование наблюдались клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходное содержание скрытой крови в кале + + и выше или васкулит; 17. Артериальные/венозные тромботические события произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию.

  18. Известная наследственная или приобретенная склонность к кровотечениям и тромбообразованию (например, гемофилия, нарушение свертываемости крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и т. д.); 19. Длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или длительная антиагрегантная терапия (аспирин ≥ 300 мг/день или клопидогрель ≥ 75 мг/день); 20. Осложнение тяжелой инфекции в течение 4 недель до приема первого лекарства (например, необходимость внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка > 38,5°C во время скрининга/перед первой дозой; 21. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; 22. Принимал участие в любом другом клиническом исследовании препарата в течение 4 недель до приема первой дозы или не позднее 5 периодов полураспада от последней исследуемой дозы; 23. Известная история злоупотребления психотропными веществами или употребления наркотиков; 24. Пациенты с другими серьезными физическими или психическими заболеваниями или отклонениями лабораторных показателей, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, и которых исследователь не считает подходящими для участия в исследовании.