早期精神病研究における層別化と治療 - ENHANCE (STEP-ENHANCE)
精神病の最初のエピソードにおけるカンナビジオールによる増強：二重盲検ランダム化比較試験
この研究の目的は次のとおりです。
- 最初の抗精神病薬治療に対して最適以下の反応があった、または反応がなかった精神病の初回エピソードを持つ参加者を対象に、既存の治療にカンナビジオール（CBD）を追加することで抗精神病薬治療に対する反応がプラセボと比較して増強できるかどうかを調査する。
- 精神病患者におけるCBDの安全性を確認するため。
この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設臨床試験です。 初発精神病と診断され、最初の抗精神病薬治療に対して最適以下の反応があった、または反応がなかった人が募集されます。 これらの参加者は、既存の抗精神病薬治療の補助として、CBD経口溶液500mgを1日2回投与するか、または対応するプラセボを6週間投与する治療に無作為に割り付けられます。 この試験では、一連の臨床転帰評価を使用することで、いくつかのバイオマーカーも評価し、臨床転帰とCBD治療に対する反応を予測するために使用できるかどうかを判断します。 バイオマーカーは探索的な結果の尺度として評価されています。 参加者は血液と便のサンプルを提供するよう求められ、特定の対象部位で神経画像評価を完了するよう求められる場合があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jared Robinson
- 電話番号：07900206137
- メール：steptrials@phc.ox.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Susan Zhao
- メール：steptrials@phc.ox.ac.uk
研究場所
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Cambridge、イギリス
- まだ募集していません
- Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Graham Murray
- メール：gm285@cam.ac.uk
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London、イギリス
- まだ募集していません
- West London NHS Trust
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コンタクト：
- Sofia Pappa
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Oxford、イギリス
- 募集
- Oxford Health NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Belinda Lennox
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Hod HaSharon、イスラエル
- まだ募集していません
- Shalvata Mental Health Center
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コンタクト：
- Aviv Segev
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Petah Tikva、イスラエル
- まだ募集していません
- Geha Mental Health Center
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コンタクト：
- Amir Krivoy
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Ramat Gan、イスラエル
- まだ募集していません
- Sheba Medical Centre
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コンタクト：
- Mark Weiser
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Naples、イタリア
- まだ募集していません
- University of Campania 'Luigi Vanvitelli'
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コンタクト：
- Silvana Galderisi
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Amsterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Stichting Amsterdam UMC
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コンタクト：
- Lieuwe de Haan
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Vienna、オーストリア
- まだ募集していません
- MedUni Vienna
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コンタクト：
- Christian Scharinger
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Athens、ギリシャ
- まだ募集していません
- National and Kapodistrian University of Athens
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コンタクト：
- Nikos Stefanis
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Zurich、スイス
- まだ募集していません
- Psychiatric University Hospital (PUK), Zurich
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コンタクト：
- Philipp Homan
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Madrid、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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コンタクト：
- Covadonga Martínez
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Seville、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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コンタクト：
- Benedicto Crespo-Facorro
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Augsburg、ドイツ
- まだ募集していません
- University of Augsburg
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コンタクト：
- Alkomiet Hasan
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Berlin、ドイツ
- まだ募集していません
- Charité Universitätsmedizin
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コンタクト：
- Christoph Correll
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Cologne、ドイツ
- まだ募集していません
- University Hospital Cologne
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コンタクト：
- Joseph Kambeitz
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Munich、ドイツ
- まだ募集していません
- Ludwig-Maximilian-University Munich
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コンタクト：
- Nikos Koutsouleris
- メール：Nikolaos.Koutsouleris@med.uni-muenchen.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は 16 ～ 40 歳で、書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する意欲と能力があります。
- 参加者は現在、抗精神病薬で少なくとも3週間、最長16週間治療を受けています。
- 参加者は、付録 B に記載されている修正モーズリー ガイドラインに従って、FEP に対して少なくとも最小用量のこの抗精神病薬を投与されている必要があります。臨床医は、参加者がこの治療に反応せず、さらに用量を増やすことは受け入れられないと判断する必要があります。臨床医および/または参加者に。
- この抗精神病薬に関連するコンプライアンス スコアは、臨床医評価スケール (CRS) で 4 以上です。
- 参加者は、SCID-5-RV によって確認されたように、統合失調症、統合失調感情障害、または統合失調症様障害の DSM-5 基準を満たしています。
- 参加者は、修正されたアンドレアセンの症状寛解基準を満たしていません（時間要件は適用されません）。
- 妊娠の可能性のある参加者 (*) は、試験期間中、治験実施計画書** の要件に従って、非常に効果的な避妊法を確実に使用することに同意する必要があります。
- 治験責任医師の意見では、すべての治験要件に従うことができ、また従う意思があると考えられます。
- 地域のガイドライン/規制で必要な場合、一般開業医および/またはコンサルタントが治験への参加を通知されることを喜んで許可します。
- オプションの MRI スキャンに参加する参加者は、地域の要件に従って MRI スキャンの資格を持っている必要があります。 インプラント、矯正器具など。
人間の胎児に対するカンナビジオールの影響については、十分な情報がありません。 妊娠の可能性のある参加者*は、試験期間中および最後に試験介入が行われてから 3 か月間、非常に効果的な避妊方法**を使用する必要があります。
*人は、永久に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで、妊娠の可能性がある、つまり妊娠可能であるとみなされます。 永久的不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれます。 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。
** 一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満を達成できる方法は、非常に効果的な避妊方法とみなされます。 そのような方法には以下が含まれる：１）排卵の阻害と関連した（エストロゲンおよびプロゲストゲンを含む）併用ホルモン避妊法（経口、膣内、経皮）。 ２）排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み）。 3）子宮内避妊具（IUD）。 4）子宮内ホルモン放出システム（IUS）。 5）両側卵管閉塞。 6) 精管切除されたパートナー。 7) 性的禁制（禁欲は、参加者の通常の好みのライフスタイルに合致する場合にのみ、避妊方法として使用されるべきです）。
定期的な禁欲（カレンダー、対症療法、排卵後の方法）は、許容できる避妊方法ではありません。 参加者は、外科的無菌または閉経後（別の医学的原因がなければ12か月間月経がない場合）を除き、研究期間中および治験薬投与後3か月間、許容可能な避妊方法*を使用することに同意します。
適格性の年齢範囲は、精神病の初回エピソードの通常の年齢範囲に対応するため適用されています。この年齢範囲外の個々の症例では、異なる病因および/または予後があり、研究結果に影響を与える可能性があります。
除外基準:
- 以前に（現在の抗精神病薬とは）異なる抗精神病薬を適切な用量*で4週間以上投与されている。
- -クロザピンによる現在または以前の治療、および/またはバルプロ酸ナトリウム、バルプロ酸半ナトリウム、またはクロバザムによる現在の治療。 これらの医薬品を現在使用している場合、ランダム化前に中止または適切な代替薬に切り替えることが可能であり、その予定である場合にのみ参加が許可されます。
- 活性物質、ゴマ油、ゴマ種子、または介入のいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 既知の肝不全および/または正常の上限を2倍以上超えるトランスアミナーゼの上昇レベル、および正常の上限の1.5倍を超えるビリルビン。
- 研究手順に影響を与える可能性のある、てんかんを含む神経外科または神経疾患の既往**。
- IQ <70。
- 妊娠中または授乳中。
- 患者は現在、SCID-5-RV によって「物質または薬物誘発性精神病性障害」または「別の病状による精神病性障害」と診断されています。
- 過去 2 週間以内に現在進行中の自殺念慮があり、CDSS 質問 8 のスコア 1 以上と定義され、その後、患者が研究に参加するのは安全ではないと判断する治療臨床医による評価***。
- ニコチン使用障害（軽度、中等度、重度は許可される）を除き、物質使用障害に関する DSM-V 基準を満たしている。 対象患者が過去 30 日間に平均して週に 3 回を超えて大麻を消費していない限り、軽度の大麻使用障害は許可されます（つまり、SCID の基準を 3 つまで満たすことができます）。 軽度のアルコール使用障害も許可されます。
- 患者は、訪問 0 までの 3 か月以内に実験的または研究中の薬物または薬剤を投与される別の臨床試験に参加したことがある。タイプ A の研究に参加した患者（例: 抗精神病薬を含む標準治療および適応内治療の試験）または非 CTIMP 研究（例： 運動療法の研究）は介入を完了している必要がありますが、他の試験のプロトコールで許可されている場合は介入を含めることができます。
- 参加者は治験中に義務付けられている安全性チェックを拒否し、具体的には以下の拒否を拒否します。 尿妊娠検査（妊娠の可能性のあるもののみ）。安全な血液検査。有害事象の報告。そして自殺傾向の評価。
治験責任医師の見解において、治験への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または治験の結果もしくは治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性がある、その他の重大な疾患または障害。
適切な用量は付録 B に記載されています。 **片頭痛、その他の軽度の頭痛障害、睡眠障害、神経麻痺などの軽度の神経障害は、神経画像診断などの研究成果に影響を与える可能性が低いものであれば許可されます。
- 患者を含めるかどうかは臨床医の裁量で決定されます。 臨床医は、患者の評価後に患者が参加しても安全であると結論付けることができます。その場合、この除外基準は適用されず、患者は参加できます。 いずれにせよ、治療を担当する臨床医は、自身の自殺リスクの評価を、自身の考慮事項も含めて情報源文書または医療ファイルに記録し、その決定を施設 PI に通知する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カンナビジオール (CBD)
この群の参加者はカンナビジオール（CBD）を6週間摂取します。
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1日量1000mg、1日500mg（5ml）を6週間摂取します。
体重が50 kg未満の参加者の場合、用量は6週間、10 mg/kg/日の2回の摂取量に分けて20 mg/kg/日に調整されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
この群の参加者には6週間プラセボが投与されます。
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5mlを1日2回6週間服用。体重が50 kg未満の参加者の場合、用量は6週間、10 mg/kg/日の2回の摂取量に分けて20 mg/kg/日に調整されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポジティブ・ネガティブ・シンドローム・スケール（PANSS）合計スコアの変化
時間枠：6週間
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ベースラインから 6 週間までのポジティブおよびネガティブ症候群スケール (PANSS) 合計スコアの変化。 スケールの各項目の最小値は 1 で、最大値は 7 です。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症状の変化（サブスケールスコア）
時間枠：ベースラインから6週間および58週間まで
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ベースラインから6週間および58週間までのPANSS陽性、陰性および一般症状サブスケールのスコアの変化（参加者がオプションの12か月の長期追跡期間に同意した場合）。
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ベースラインから6週間および58週間まで
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症状の寛解
時間枠：6週間と58週間
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6週間後および58週間後の症状の寛解（Andreasen（2005）の寛解基準を使用して定義されたPANSSを使用して測定されるオプションの12か月の長期追跡期間に参加者が同意した場合）。 アンドレアセン、ノースカロライナ、カーペンター、W.T. ジュニア、ケイン、J.M.、ラッサー、R.A.、マーダー、S.R.、ワインバーガー、D.R. (2005)。 統合失調症の寛解：提案された基準とコンセンサスの理論的根拠。 アメリカ精神医学ジャーナル、162(3)、441-449。 https://doi.org/10.1176/appi.ajp.162.3.441 |
6週間と58週間
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全体的な臨床印象の変化
時間枠：ベースラインから6週間および58週間まで
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全体的な臨床印象の変化。ベースラインから 6 週間および 58 週間までの改善および重症度の臨床全体印象 (CGI-I/S) スケールによって評価されます (参加者がオプションの 12 か月の長期追跡期間に同意した場合)。
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ベースラインから6週間および58週間まで
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機能の変化
時間枠：ベースラインから6週間および58週間まで
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機能の変化。ベースラインから 6 週間および 58 週間までの社会職業機能スケール (SOFAS) を通じて評価されます (参加者がオプションの 12 か月の長期追跡期間に同意した場合)。 スコア範囲は 1 ～ 100、スコアが高いほど機能が優れていることを意味します。 |
ベースラインから6週間および58週間まで
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機能の変化
時間枠：ベースラインから6週間および58週間まで
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機能の変化。ベースラインから6週間および58週間までの一般的統合失調症の機能的寛解スケール（FROGS）によって評価されます（参加者がオプションの12か月の長期追跡期間に同意した場合）。 各項目のスケール範囲: Do not do=1;部分的に実行=2;重要な部分を実行 = 3;ほぼすべてのアクティビティを実行します=4;完璧に実行 =5。 スコアが高いほど、機能が優れていることを意味します。 |
ベースラインから6週間および58週間まで
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機能の変化
時間枠：ベースラインから6週間および58週間まで
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機能の変化。ベースラインから 6 週間および 58 週間までのグローバル機能社会および役割スケール (GF:S、GF:R) によって評価されます (参加者がオプションの 12 か月の長期追跡期間に同意した場合)。 スケール範囲は 1 ～ 100。
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ベースラインから6週間および58週間まで
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認知機能の変化
時間枠：ベースラインから6週間まで
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ベースラインから 6 週間までの PsyCog バッテリーを通じて評価された認知機能の変化。 PsyCog は、精神病に関連する主要な認知障害を評価するために、大規模な CANTAB バッテリーから選択された次の 4 つのテストで構成されています。
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ベースラインから6週間まで
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生活の質の変化
時間枠：ベースラインから6週間および58週間まで
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EQ-5D 3 レベル バージョン (EQ-5D-3L) を使用して、ベースラインから 6 週間および 58 週間までの生活の質の変化 (参加者がオプションの 12 か月の長期追跡期間に同意した場合)。 これには、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/憂鬱の 5 つの側面が含まれます。 各次元には 3 つのレベルがあります: 問題なし、多少の問題、極端な問題 (ラベル 1 ～ 3)。 回答者は、5 つの側面のそれぞれで最も適切な記述に対してチェックボックスをオンにして、自分の健康状態を示すように求められます。 EQ VAS は、回答者の自己評価健康状態を垂直 VAS に記録し、エンドポイントには「想像できる最高の健康」と「想像できる最悪の健康」というラベルが付けられます。 この情報は、個々の回答者が判断する健康状態の定量的な尺度として使用できます。 |
ベースラインから6週間および58週間まで
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生活の質の変化
時間枠：ベースラインから6週間および58週間まで
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世界保健機関の生活の質スケール（WHOQOL-BREF）を使用して、ベースラインから6週間および58週間までの生活の質の変化（参加者がオプションの12か月の長期追跡期間に同意した場合）。 WHOQOL-BREF は、身体的健康 (7 項目)、心理的健康 (6 項目)、社会的関係 (3 項目)、および環境的健康 (8 項目) の 4 つの領域で構成される 26 項目の指標です。 QOLや一般的な健康項目も含まれています。 WHOQOL-BREF の個々の項目は、5 段階の順序尺度として規定されている応答尺度で 1 から 5 までのスコア付けされます。 |
ベースラインから6週間および58週間まで
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CBD治療の受容性
時間枠：6週間
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CBD治療の受容性（6週間にわたる全原因中止を通じて測定）
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6週間
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有害事象の発生率
時間枠：治療後6週間と30日
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グラスゴー抗精神病薬副作用スケール (GASS) によって 6 週間にわたって測定された有害事象の発生率。
自発的な有害事象の報告は、研究介入中止後 30 日までとなります。
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治療後6週間と30日
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不安とうつ病の症状の重症度の測定方法の変更
時間枠：ベースラインから6週間まで
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ハミルトン不安スケール (HAM-A) を使用して、ベースラインから 6 週間までの不安症状の重症度を測定します。 各項目は 0 (存在しない) ～ 4 (重度) のスケールで採点され、合計スコア範囲は 0 ～ 56 です。17 未満は軽度の重症度、18 ～ 24 は軽度から中程度の重症度、25 ～ 30 は中等度から重度を示します。 。 |
ベースラインから6週間まで
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不安とうつ病の症状の重症度の測定方法の変更
時間枠：ベースラインから6週間まで
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全体的な不安重症度および障害尺度 (OASIS) を使用して、ベースラインから 6 週間までの不安症状の重症度を測定します。 これは、不安の頻度と重症度、不安に関連する回避、仕事/学校/家庭への干渉、社会的干渉のレベルを測定する 5 つの項目で構成されています。 回答者は項目ごとに 5 つの異なる回答オプションから選択します。回答オプションは 0 ～ 4 でコード化され、合計されて合計スコアが得られます。 スコア範囲は 0 ～ 20 です。 スコアが低いほど症状は良好です。 |
ベースラインから6週間まで
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うつ病の症状の測定における変化
時間枠：ベースラインから6週間まで
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統合失調症用カルガリーうつ病スケール (CDSS) を使用して、ベースラインから 6 週間まで、陰性症状や錐体外路症状と重複することなく統合失調症のうつ病を測定します。 スケールには 9 つのアイテムが含まれています。 項目のすべての評価は、0 ～ 3 の運用基準に従って定義されます。 ＣＤＳＳうつ病スコアは、各項目スコアを加算することによって得られる。 スコア範囲は 0 ～ 27 で、スコアが低いほど優れています。 |
ベースラインから6週間まで
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プラセボと比較した補助的なカンナビジオールによる症状の改善に関連して発生するバイオマーカーの変化。
時間枠：ベースラインと6週間
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参加者が同意した場合は、ベースラインから 6 週間まで神経画像 (磁気共鳴画像法 (MRI)) を測定します。 磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンには次のものが含まれます。 T1 - 脳の構造 T2 FLAIR - 脳の構造/臨床報告 ニューロメラニン感受性 MRI - 実質的な黒質のニューロメラニン含有量 (ドーパミン活性の代理) 前帯状皮質の磁気共鳴分光法 - 代謝物、例: グルタミン酸 安静状態 fMRI - 「休息」または自由な心の徘徊中の大胆な活性化 |
ベースラインと6週間
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プラセボと比較した補助的なカンナビジオールによる症状の改善に関連して発生するバイオマーカーの変化。
時間枠：ベースラインと6週間
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参加者が同意した場合は、ベースラインから 6 週間までマイクロバイオーム サンプルを測定します。 腸内微生物叢（腸内細菌などの微生物） 通常、参加者の腸内に存在する細菌）は、参加者がCBDに反応するか、またはCBDによる副作用を経験するかを決定する際に関与している可能性があります。 参加者が同意した場合、2 つの時点 (ベースラインと 6 週目) で便サンプルの 2 本のチューブが収集されます。 |
ベースラインと6週間
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プラセボと比較した補助的なカンナビジオールによる症状の改善に関連して発生するバイオマーカーの変化。
時間枠：ベースラインから6週間まで
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参加者が同意した場合、ベースラインから 6 週間まで、（エピ）ジェネティクス、プロテオミクス、炎症、メタボロミクス、酸化還元マーカーを含む中央検査室評価のために血液サンプルを測定します。
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ベースラインから6週間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症度と改善に対する患者全体の印象の変化
時間枠：ベースラインから6週間および58週間まで
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ベースラインから6週間および58週間までの患者全体の改善と重症度の印象（PGI-I/S）スケールを通じて評価された全体的な患者の印象の変化（参加者がオプションの12か月の長期追跡期間に同意した場合） Global Impression of Improvement (PGI-I) は、患者に精神病症状が前回の研究来院時と比較してどのように改善されているかを 1. 非常に良くなったから 7. 非常に悪くなったまでのスケールで評価するという単一の質問です。 スコアが低いほど症状の改善が良好です。 患者全体の重症度印象 (PGI-S) は、患者に自分の精神病症状が現在どのようになっているかを 1. 存在しないから 7. 非常に重症までのスケールで評価するよう求める単一の質問です。 スコアが低いほど症状は良好です。 |
ベースラインから6週間および58週間まで
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Philip McGuire, PhD MD、University of Oxford
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PID-17638
- 2025 (米国 NIH グラント/契約：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 1008451 (その他の識別子：HRA UK -IRAS)
- 2025-521929-32-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。