化学療法と併用したアテゾリズマブの有効性に関する研究

包含基準:

• 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム
• 男女、18歳以上
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
• 組織学的または細胞学的に確認されたES-SCLC（退役軍人管理肺研究グループ（VALG）の病期分類システムによる）
• ES-SCLCに対する事前治療なし

• 無症候性CNS転移の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。

  1. テント上および小脳転移のみが許可されます（つまり、転移はありません）
  2. 中脳、橋、延髄または脊髄まで)
  3. CNS疾患の治療法としてコルチコステロイドの継続的な必要性はない
  4. 7日以内に定位放射線照射を行わないこと
  5. CNS を対象とした治療の完了とスクリーニング X 線検査の間の中間的な進行の証拠はありません。
  6. スクリーニングスキャンで新たな無症候性のCNS転移が検出された患者は、CNS転移に対して放射線療法および/または手術を受けなければなりません。 治療後、他のすべての基準が満たされていれば、これらの患者は無作為化の前に追加の脳スキャンを必要とせずに適格となる可能性があります。
• RECIST v1.1 で定義される測定可能な疾患 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線照射によりその部位での疾患の進行が明確に記録されており、以前に放射線照射を受けた病変が唯一の疾患部位ではない場合にのみ測定可能な疾患と見なされます。
• 適切な血液機能および末端臓器機能。無作為化前 14 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義されます。

顆粒球コロニー刺激因子サポートなしの場合、ANC ≥ 1500 細胞/μL;リンパ球数 ≥ 500/μL;輸血なしで血小板数が100,000/μL以上。ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL;この基準を満たすために患者には輸血が行われる場合があります。 INR または aPTT ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を服用する必要があります。 AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN ただし、以下の例外があります: 肝臓転移が確認されている患者: AST および/または ALT ≤ 5 × ULN 肝臓または骨転移が確認されている患者: アルカリホスファターゼ

• 5×ULN。 血清ビリルビン ≤ 1.25 × ULN 血清ビリルビン レベル ≤ 3 × ULN の既知のギルバート病患者を登録できます。 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN

  • 患者は研究中に治療前の腫瘍組織サンプルを提出する必要があります。 入手可能な任意の腫瘍組織サンプルを提出できます。 組織サンプルは登録後に提出することができます。
  • 妊娠の可能性のある女性の場合：治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも90日間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1%未満となる避妊方法を使用することに同意する。

除外基準:

• スクリーニング中のコンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) の評価および事前の X 線検査によって判定された活動性または未治療の CNS 転移
• 脊髄圧迫が手術および/または放射線治療で最終的に治療されていない、またはランダム化前に疾患が臨床的に1週間以上安定しているという証拠がなく、以前に診断および治療された脊髄圧迫
• 軟髄膜疾患
• 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返しのドレナージ処置（月に 1 回以上の頻度）を必要とする患者。留置カテーテル（PleurX® など）を使用する患者は許可されます。
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、またはカルシウム > 12 mg/dL、または補正血清カルシウム > ULN） 無作為化前にデノスマブを受けている患者は、無作為化前にデノスマブの使用を中止し、ビスホスホネートに置き換える意欲と資格がなければなりません。書斎で。
• -無作為化前5年以内のSCLC以外の悪性腫瘍。ただし、転移または死亡のリスクが無視できるもの（例、予想5年OS > 90%）を除き、予期される治癒転帰を伴って治療された悪性腫瘍（適切に治療された上皮内癌など）。子宮頸部、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺がん、治療された上皮内乳管がん治癒を目的とした外科的手術）
• 妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画している女性
• -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
• チャイニーズハムスターの卵巣細胞で生成されたバイオ医薬品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー
• 自己免疫疾患の病歴。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎 安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、この研究の対象となる可能性があります。 安定した用量のインスリン療法を受けており、コントロールされているI型糖尿病患者がこの研究の対象となる。 皮膚症状のみを伴う湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または白斑の患者（たとえば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下の条件を満たす限り許可されます： 発疹が体表面積の 10% 未満しか覆われていないこと。ベースラインでは十分にコントロールされており、低効力の局所ステロイドのみが必要である 過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレン プラスは必要ない）紫外線 A 線 [PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効力または経口ステロイド）
• 特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の所見の既往 放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められる。
• HIV検査で陽性反応が出た
• 活動性 B 型肝炎（慢性または急性、スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査が陽性と定義される）または C 型肝炎の患者 過去に B 型肝炎ウイルス（HBV）感染または回復した HBV 感染のある患者（肝炎の存在と定義される） B コア抗体 [HBcAb] および HBsAg が存在しない場合は対象となります。 無作為化の前に、これらの患者から HBV DNA を取得する必要があります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
• 活動性結核
• 登録時の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
• ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラス II 以上）、ランダム化前 3 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定狭心症などの重篤な心血管疾患 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全を患っている患者または、左心室駆出率が 50% 未満の場合は、必要に応じて心臓専門医と相談しながら、治療医師の意見に基づいて最適化された安定した医療計画を実施する必要があります。
• -無作為化前28日以内の診断以外の大規模な外科的処置、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される
• 過去の同種骨髄移植または固形臓器移植
• 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性がある、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または疾患または症状の合理的な疑いを与える臨床検査所見
• ES-SCLCに対する以前の抗がん療法
• -ランダム化前28日以内に他の治験薬による治療、または治療目的を持った別の臨床研究への参加
• -無作為化前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される場合