Eine Studie zur Wirksamkeit von Atezolizumab in Kombination mit Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnetes Einverständnisformular
• Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Histologisch oder zytologisch bestätigter ES-SCLC (gemäß dem Staging-System der Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
• Keine vorherige Behandlung für ES-SCLC

• Patienten mit behandelten asymptomatischen ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Nur supratentorielle und zerebelläre Metastasen erlaubt (d. h. keine Metastasen).
  2. zum Mittelhirn, Pons, Mark oder Rückenmark)
  3. Kein dauerhafter Bedarf an Kortikosteroiden zur Therapie von ZNS-Erkrankungen
  4. Keine stereotaktische Strahlung innerhalb von 7 Tagen
  5. Keine Hinweise auf eine zwischenzeitliche Progression zwischen dem Abschluss der ZNS-gesteuerten Therapie und der Screening-Röntgenuntersuchung.
  6. Patienten mit neuen asymptomatischen ZNS-Metastasen, die bei der Screening-Untersuchung festgestellt wurden, müssen eine Strahlentherapie und/oder eine Operation wegen ZNS-Metastasen erhalten. Nach der Behandlung kommen diese Patienten möglicherweise in Frage, ohne dass vor der Randomisierung ein zusätzlicher Gehirnscan erforderlich ist, wenn alle anderen Kriterien erfüllt sind.
• Messbare Krankheit im Sinne von RECIST v1.1 Zuvor bestrahlte Läsionen können nur dann als messbare Krankheit betrachtet werden, wenn das Fortschreiten der Krankheit an dieser Stelle eindeutig dokumentiert wurde, da die Strahlung und die zuvor bestrahlte Läsion nicht die einzige Krankheitsstelle sind.
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ermittelt wurden:

ANC ≥ 1500 Zellen/μl ohne Unterstützung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors; Lymphozytenzahl ≥ 500/μL; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL ohne Transfusion; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Um dieses Kriterium zu erfüllen, können Patienten eine Transfusion erhalten. INR oder aPTT ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten. AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN, mit folgenden Ausnahmen: Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und/oder ALT ≤ 5 × ULN Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase

• 5 × ULN. Serumbilirubin ≤ 1,25 × ULN Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel ≤ 3 × ULN haben, können aufgenommen werden. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

  • Patienten müssen während der Studie eine Tumorgewebeprobe vor der Behandlung einreichen. Es kann jede verfügbare Tumorgewebeprobe eingereicht werden. Die Abgabe der Gewebeprobe kann nach der Immatrikulation erfolgen.
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden, die während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führen.

Ausschlusskriterien:

• Aktive oder unbehandelte ZNS-Metastasen, bestimmt durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) während des Screenings und vorheriger radiologischer Untersuchungen
• Rückenmarkskompression, die nicht definitiv durch Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Krankheit vor der Randomisierung ≥ 1 Woche lang klinisch stabil war
• Leptomeningeale Erkrankung
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederkehrende Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger). Patienten mit Verweilkathetern (z. B. PleurX®) sind zugelassen.
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/L ionisiertes Kalzium oder Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN) Patienten, die Denosumab vor der Randomisierung erhalten, müssen bereit und berechtigt sein, die Anwendung abzubrechen und es durch ein Bisphosphonat zu ersetzen im Arbeitszimmer.
• Andere maligne Erkrankungen als SCLC innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. erwartetes 5-Jahres-OS > 90 %), die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt wurden (z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ). der Gebärmutterhals, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs, der operativ mit heilender Absicht behandelt wird, duktales Karzinom in situ behandelt chirurgisch mit heilender Absicht)
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten
• Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunbedingte Hypothyreose bei einer stabilen Dosis Schilddrüsenersatzhormon könnte für diese Studie in Frage kommen. Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus, die eine stabile Insulindosis erhalten, sind für diese Studie geeignet. Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen: Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche bedecken. Eine Krankheit ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigwirksame topische Steroide. Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (kein Bedarf an Psoralen plus Ultraviolett). A-Strahlung [PUVA], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochwirksame oder orale Steroide)
• Anamnese von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-Thorax-CT-Scan. Anamnese von Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
• Positiver Test auf HIV
• Patienten mit aktiver Hepatitis B (chronisch oder akut; definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg] beim Screening) oder Hepatitis C. Patienten mit früherer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als Vorliegen einer Hepatitis). B-Core-Antikörper [HBcAb] und Abwesenheit von HBsAg) sind förderfähig. Bei diesen Patienten muss vor der Randomisierung HBV-DNA gewonnen werden. Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die PCR negativ für HCV-RNA ist.
• Aktive Tuberkulose
• Schwere Infektionen zum Zeitpunkt der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen. oder die linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % muss einem stabilen medizinischen Regime unterliegen, das nach Meinung des behandelnden Arztes, gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen, optimiert ist.
• Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen kann
• Vorherige Krebstherapie bei ES-SCLC
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird