Tutkimus atetsolitsumabin tehosta yhdistettynä kemoterapiaan

Sisällön kriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ES-SCLC (Veterans Administration Lung Study Groupin (VALG) määritysjärjestelmän mukaan
• Ei aikaisempaa hoitoa ES-SCLC:hen

• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Vain supratentoriaaliset ja pikkuaivojen etäpesäkkeet sallitaan (eli ei metastaaseja
  2. keskiaivoon, ponkoon, ydinytimeen tai selkäytimeen)
  3. Ei jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona
  4. Ei stereotaktista säteilyä 7 päivän sisällä
  5. Ei näyttöä väliaikaisesta etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä.
  6. Potilaille, joilla on seulontatutkimuksessa havaittu uusia oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, tulee saada sädehoitoa ja/tai leikkausta keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi. Hoidon jälkeen nämä potilaat voivat olla kelvollisia ilman ylimääräistä aivoskannausta ennen satunnaistamista, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät.
• Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty RECIST v1.1:ssä Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevina taudeina vain, jos taudin eteneminen on yksiselitteisesti dokumentoitu kyseisessä paikassa, koska säteily ja aiemmin säteilytetty leesio eivät ole ainoa sairauskohta.
• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen satunnaistamista:

ANC ≥ 1500 solua/μl ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea; Lymfosyyttien määrä ≥ 500/μL; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μL ilman verensiirtoa; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi. INR tai aPTT ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella. AST-, ALAT- ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: AST ja/tai ALAT ≤ 5 × ULN Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi

• 5 × ULN. Seerumin bilirubiini ≤ 1,25 × ULN Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN

  • Potilaiden on toimitettava esihoitoa edeltävä kasvainkudosnäyte tutkimuksen aikana. Mikä tahansa saatavilla oleva kasvainkudosnäyte voidaan toimittaa. Kudosnäyte voidaan toimittaa ilmoittautumisen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka aiheuttavat epäonnistumisen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet määritettynä tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) seulonnan ja aiempien radiografisten arvioiden aikana
• Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili ≥ 1 viikon ajan ennen satunnaistamista
• Leptomeningeaalinen sairaus
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin) Potilaat, joilla on kestokatetrit (esim. PleurX®), ovat sallittuja.
• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitunut kalsium tai kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) Potilaiden, jotka saavat denosumabia ennen satunnaistamista, on oltava halukkaita ja kelvollisia lopettamaan sen käyttö ja korvaamaan se bisfosfonaatilla tutkimuksessa.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin SCLC 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 5 vuoden elinikä > 90 %), joita hoidetaan odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu syöpä in situ kohdunkaula, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, in situ hoidettu duktaalinen syöpä kirurgisesti parantavalla tarkoituksella)
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, MS-tauti vaskuliitti tai glomerulonefriitti Potilaat, joilla on a autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jolla on ollut vakaa kilpirauhasen korvaushormoniannos, voi olla kelvollinen tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaan insuliiniannoksen, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot: ihottuman tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta. hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain heikkotehoisia paikallisia steroideja Ei akuutteja perustilan pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleeni plus ultravioletti A-säteily [PUVA], metotreksaatti, retinoidit, biologiset aineet, suun kautta otettavat kalsineuriinin estäjät, voimakas vaikutus tai oraaliset steroidit)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän TT-kuvauksessa Säteilykentässä esiintynyt säteilykeuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Positiivinen testi HIV:lle
• Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-testi seulonnassa) tai hepatiitti C Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiittiksi B-ydinvasta-aine [HBcAb] ja HBsAg:n puuttuminen) ovat kelvollisia. Näiltä potilailta on hankittava HBV-DNA ennen satunnaistamista. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Vakavat infektiot ilmoittautumishetkellä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina Potilaat, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktion < 50 % on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on mielestäsi optimoitu hoitavan lääkärin neuvottelemalla tarvittaessa kardiologin kanssa.
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointia tutkimuksen aikana
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratoriolöydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
• Edellinen syövän vastainen hoito ES-SCLC:hen
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai oletusta, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana