Un estudio sobre la eficacia de atezolizumab combinado con quimioterapia

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Hombre o mujer, 18 años de edad o más.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• ES-SCLC confirmado histológicamente o citológicamente (según el sistema de estadificación del Grupo de estudio pulmonar de la Administración de Veteranos (VALG)
• Sin tratamiento previo para ES-SCLC

• Los pacientes con antecedentes de metástasis asintomáticas en el SNC tratadas son elegibles, siempre que cumplan con todos los siguientes criterios:

  1. Sólo se permiten metástasis supratentoriales y cerebelosas (es decir, no se permiten metástasis
  2. al mesencéfalo, puente, médula o médula espinal)
  3. No hay necesidad continua de corticosteroides como tratamiento para la enfermedad del SNC
  4. Sin radiación estereotáxica en 7 días
  5. No hay evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el estudio radiográfico de detección.
  6. Los pacientes con nuevas metástasis asintomáticas en el SNC detectadas en la exploración de detección deben recibir radioterapia y/o cirugía para las metástasis en el SNC. Después del tratamiento, estos pacientes pueden ser elegibles sin necesidad de un escáner cerebral adicional antes de la aleatorización, si se cumplen todos los demás criterios.
• Enfermedad medible, según se define en RECIST v1.1. Las lesiones previamente irradiadas solo pueden considerarse enfermedades medibles si la progresión de la enfermedad se ha documentado inequívocamente en ese sitio, ya que la radiación y la lesión previamente irradiada no son el único sitio de la enfermedad.
• Función hematológica y de órganos terminales adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización:

RAN ≥ 1500 células/μL sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos; Recuento de linfocitos ≥ 500/μL; Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL sin transfusión; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con este criterio. INR o aPTT ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) Esto se aplica sólo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben recibir una dosis estable. AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN, con las siguientes excepciones: Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y/o ALT ≤ 5 × LSN Pacientes con metástasis hepáticas u óseas documentadas: fosfatasa alcalina

• 5 × LSN. Bilirrubina sérica ≤ 1,25 × LSN Se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN

  • Los pacientes deben enviar una muestra de tejido tumoral previa al tratamiento durante el estudio. Se puede enviar cualquier muestra de tejido tumoral disponible. La muestra de tejido se puede enviar después de la inscripción.
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Metástasis activas o no tratadas en el SNC, según lo determinado por tomografía computarizada (CT) o evaluación por resonancia magnética (MRI) durante la detección y evaluaciones radiográficas previas.
• Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad haya estado clínicamente estable durante ≥ 1 semana antes de la aleatorización
• enfermedad leptomeníngea
• Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con más frecuencia) Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX®).
• Hipercalcemia no controlada o sintomática (> 1,5 mmol/L de calcio ionizado o calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN) Los pacientes que reciben denosumab antes de la aleatorización deben estar dispuestos y ser elegibles para suspender su uso y reemplazarlo con un bifosfonato mientras en el estudio.
• Neoplasias malignas distintas del CPCP dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, con excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., SG esperada a 5 años > 90 %) tratadas con el resultado curativo esperado (como carcinoma in situ adecuadamente tratado de cuello uterino, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa, carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa)
• Mujeres que estén embarazadas, en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad o alergia conocida a productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes El hipotiroidismo con una dosis estable de hormona de reemplazo tiroideo puede ser elegible para este estudio. Los pacientes con diabetes mellitus tipo I controlada que reciben una dosis estable de insulina son elegibles para este estudio. Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., se excluirían los pacientes con artritis psoriásica) están permitidos siempre que cumplan las siguientes condiciones: La erupción debe cubrir menos del 10 % de la superficie corporal. bien controlado al inicio del estudio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia. Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (no requiere psoraleno más radiación ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina, alta potencia o esteroides orales)
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Prueba positiva para VIH
• Pacientes con hepatitis B activa (crónica o aguda; definida como una prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] en la prueba de detección) o hepatitis C Pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por VHB resuelta (definida como la presencia de hepatitis El anticuerpo central B [HBcAb] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Se debe obtener ADN del VHB en estos pacientes antes de la aleatorización. Los pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.
• Tuberculosis activa
• Infecciones graves en el momento de la inscripción, que incluyen, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o mayor), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, arritmias inestables o angina inestable Pacientes con enfermedad de las arterias coronarias conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumple con los criterios anteriores, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% debe estar en un régimen médico estable que esté optimizado en opinión del médico tratante, en consulta con un cardiólogo si corresponde.
• Procedimiento quirúrgico mayor que no sea para diagnóstico dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órgano sólido previo
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un medicamento en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de sufrir complicaciones del tratamiento.
• Terapia anticancerígena previa para ES-SCLC
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro estudio clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o anticipación de que dicha vacuna viva atenuada será necesaria durante el estudio.