Studie o účinnosti atezolizumabu v kombinaci s chemoterapií

Kritéria zahrnutí:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Muž nebo žena, 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený ES-SCLC (podle stagingového systému Veterans Administration Lung Study Group (VALG)
• Žádná předchozí léčba ES-SCLC

• Pacienti s anamnézou léčených asymptomatických metastáz do CNS jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria:

  1. Jsou povoleny pouze supratentoriální a cerebelární metastázy (tj. žádné metastázy
  2. do středního mozku, mostu, dřeně nebo míchy)
  3. Kortikosteroidy jako léčba onemocnění CNS nejsou nadále vyžadovány
  4. Žádné stereotaktické záření do 7 dnů
  5. Žádný důkaz přechodné progrese mezi dokončením terapie zaměřené na CNS a screeningovou radiografickou studií.
  6. Pacienti s novými asymptomatickými metastázami CNS zjištěnými při screeningovém vyšetření musí podstoupit radiační terapii a/nebo chirurgický zákrok pro metastázy do CNS. Po léčbě mohou být tito pacienti způsobilí bez nutnosti dalšího skenování mozku před randomizací, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria.
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 Dříve ozářené léze lze považovat za měřitelné onemocnění pouze v případě, že progrese onemocnění byla v daném místě od ozáření jednoznačně dokumentována a dříve ozářená léze není jediným místem onemocnění.
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před randomizací:

ANC ≥ 1500 buněk/μl bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů; Počet lymfocytů ≥ 500/μL; Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl bez transfuze; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Pacienti mohou dostat transfuzi, aby splnili toto kritérium. INR nebo aPTT ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) Platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku. AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN, s následujícími výjimkami: Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≤ 5 × ULN Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza

• 5 × ULN. Sérový bilirubin ≤ 1,25 × ULN Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 × ULN. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN

  • Pacienti musí během studie předložit vzorek nádorové tkáně před léčbou. Může být předložen jakýkoli dostupný vzorek nádorové tkáně. Vzorek tkáně může být předložen po zařazení.
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce hodnocené léčby.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nebo neléčené metastázy do CNS, jak byly stanoveny pomocí počítačové tomografie (CT) nebo hodnocení magnetickou rezonancí (MRI) během screeningu a předchozího radiografického hodnocení
• Komprese míchy nebyla definitivně léčena operací a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní po dobu ≥ 1 týdne před randomizací
• Leptomeningeální onemocnění
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující rekurentní drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji) Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX®) jsou povoleni.
• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) Pacienti, kteří dostávají denosumab před randomizací, musí být ochotni a způsobilí přerušit jeho užívání a nahradit jej bisfosfonátem. ve studiu.
• Malignity jiné než SCLC během 5 let před randomizací, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávaný 5letý OS > 90 %) léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ of děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený chirurgicky s kurativním záměrem, duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s léčebným záměrem)
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
• Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být způsobilí pro tuto studii. Pro tuto studii jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilní dávce inzulínového režimu. Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni) jsou povoleni za předpokladu, že splňují následující podmínky: Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % povrchu těla Onemocnění je dobře kontrolovaná na začátku a vyžaduje pouze topické steroidy s nízkou účinností Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy)
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), lékem vyvolaná pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo průkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku Radiační pneumonitida v radiačním poli (fibróza) v anamnéze je povolena.
• Pozitivní test na HIV
• Pacienti s aktivní hepatitidou B (chronickou nebo akutní; definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitidou C Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost hepatitidy B jádrová protilátka [HBcAb] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. U těchto pacientů musí být před randomizací získána HBV DNA. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA.
• Aktivní tuberkulóza
• Závažné infekce v době zařazení, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před randomizací, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria, nebo ejekční frakce levé komory < 50 % musí být na stabilním léčebném režimu, který je podle názoru ošetřujícího lékaře po konzultaci s lékařem optimalizován. případně kardiologa.
• Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnózu během 28 dnů před randomizací nebo před očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití hodnoceného léku nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
• Předchozí protinádorová léčba ES-SCLC
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 28 dnů před randomizací
• Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před randomizací nebo před očekáváním, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína