Une étude sur l'efficacité de l'atezolizumab associé à la chimiothérapie

Critères d'intégration :

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Homme ou femme, 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• ES-SCLC confirmé histologiquement ou cytologiquement (selon le système de stadification du Veterans Administration Lung Study Group (VALG)
• Aucun traitement préalable pour ES-SCLC

• Les patients ayant des antécédents de métastases asymptomatiques traitées du SNC sont éligibles, à condition qu'ils répondent à tous les critères suivants :

  1. Seules les métastases supratentorielles et cérébelleuses sont autorisées (c'est-à-dire aucune métastase
  2. au mésencéphale, au pont, à la moelle épinière ou à la moelle épinière)
  3. Aucune nécessité continue de corticostéroïdes comme traitement des maladies du SNC
  4. Pas de rayonnement stéréotaxique dans les 7 jours
  5. Aucune preuve de progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé vers le SNC et l'étude radiographique de dépistage.
  6. Les patients présentant de nouvelles métastases asymptomatiques du SNC détectées lors de l'examen de dépistage doivent recevoir une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale pour les métastases du SNC. Après le traitement, ces patients peuvent alors être éligibles sans avoir besoin d'une scintigraphie cérébrale supplémentaire avant la randomisation, si tous les autres critères sont remplis.
• Une maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1, les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme une maladie mesurable que si la progression de la maladie a été documentée sans équivoque sur ce site puisque la radiothérapie et que la lésion précédemment irradiée n'est pas le seul site de la maladie.
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant la randomisation :

ANC ≥ 1 500 cellules/μL sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes ; Nombre de lymphocytes ≥ 500/μL ; Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL sans transfusion ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère. INR ou aPTT ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable. AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN, avec les exceptions suivantes : Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline

• 5 × LSN. Bilirubine sérique ≤ 1,25 × LSN Patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 × LSN peuvent être inscrits. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN

  • Les patients doivent soumettre un échantillon de tissu tumoral avant le traitement au cours de l'étude. Tout échantillon de tissu tumoral disponible peut être soumis. L'échantillon de tissu peut être soumis après l'inscription.
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinents (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Métastases actives ou non traitées du SNC, déterminées par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) lors du dépistage et des évaluations radiographiques préalables
• Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou compression de la moelle épinière préalablement diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie est cliniquement stable depuis ≥ 1 semaine avant la randomisation.
• Maladie leptoméningée
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX®) sont autorisés.
• Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique (> 1,5 mmol/L de calcium ionisé ou calcium > 12 mg/dL ou calcémie corrigée > LSN) Les patients qui reçoivent du dénosumab avant la randomisation doivent être disposés et éligibles à interrompre son utilisation et à le remplacer par un bisphosphonate pendant cette période. dans l'étude.
• Tumeurs malignes autres que le CPPC dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG attendue à 5 ans > 90 %) traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ correctement traité de du col de l'utérus, cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative, carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative)
• Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite Patients présentant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune avec une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé et recevant une dose stable d'insuline sont éligibles pour cette étude. Les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo présentant uniquement des manifestations dermatologiques (par exemple, les patients souffrant d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes : L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle. bien contrôlé au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène ni de rayonnement ultraviolet A) [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs oraux de la calcineurine, haute puissance ou stéroïdes oraux)
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de signes de pneumopathie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique. Des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
• Test positif au VIH
• Patients atteints d'hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif lors du dépistage) ou d'hépatite C. Patients ayant une infection antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB) ou une infection résolue par le VHB (définie comme la présence d'une hépatite Anticorps B core [HBcAb] et absence d'HBsAg) sont éligibles. L'ADN du VHB doit être obtenu chez ces patients avant la randomisation. Les patients positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
• Tuberculose active
• Infections graves au moment de l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), un infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la randomisation, des arythmies instables ou un angor instable. Patients présentant une maladie coronarienne connue, une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doit suivre un régime médical stable et optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant.
• Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Transplantation allogénique de moelle osseuse ou greffe d'organe solide antérieure
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Traitement anticancéreux antérieur pour l'ES-SCLC
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à une autre étude clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant la randomisation
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation ou l'anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire au cours de l'étude