Een onderzoek naar de werkzaamheid van atezolizumab in combinatie met chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw, 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Histologisch of cytologisch bevestigde ES-SCLC (volgens het Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadiëringssysteem
• Geen voorafgaande behandeling voor ES-SCLC

• Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Alleen supratentoriale en cerebellaire metastasen toegestaan ​​(d.w.z. geen metastasen
  2. naar middenhersenen, pons, medulla of ruggenmerg)
  3. Geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor CZS-ziekte
  4. Geen stereotactische straling binnen 7 dagen
  5. Geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van de CZS-gerichte therapie en het radiografische screeningonderzoek.
  6. Patiënten met nieuwe asymptomatische CZS-metastasen die tijdens de screeningsscan worden gedetecteerd, moeten bestralingstherapie en/of een operatie ondergaan voor CZS-metastasen. Na de behandeling kunnen deze patiënten in aanmerking komen zonder dat er een aanvullende hersenscan nodig is voorafgaand aan randomisatie, als aan alle andere criteria wordt voldaan.
• Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd in RECIST v1.1 Eerder bestraalde laesies kunnen alleen als meetbare ziekte worden beschouwd als de ziekteprogressie op die plaats ondubbelzinnig is gedocumenteerd, aangezien bestraling en de eerder bestraalde laesie niet de enige ziekteplaats zijn.
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen vóór randomisatie:

ANC ≥ 1500 cellen/μl zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor; Aantal lymfocyten ≥ 500/μl; Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl zonder transfusie; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen. INR of aPTT ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen. ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, met de volgende uitzonderingen: Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5 x ULN Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase

• 5 × ULN. Serumbilirubine ≤ 1,25 x ULN Patiënten met een bekende ziekte van Gilbert en een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN kunnen worden geïncludeerd. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN

  • Patiënten moeten tijdens het onderzoek een tumorweefselmonster vóór de behandeling indienen. Elk beschikbaar tumorweefselmonster kan worden ingediend. Het weefselmonster kan na inschrijving worden ingeleverd.
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een percentage mislukkingen van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve of onbehandelde metastasen van het CZS zoals bepaald door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) tijdens screening en voorafgaande radiografische beoordelingen
• Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte gedurende ≥ 1 week voorafgaand aan randomisatie klinisch stabiel is geweest
• Leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor terugkerende drainageprocedures nodig zijn (eenmaal per maand of vaker). Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX®) zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN) Patiënten die vóór randomisatie denosumab krijgen, moeten bereid en in aanmerking komen om het gebruik ervan te staken en het te vervangen door een bisfosfonaat terwijl in de studie.
• Maligniteiten anders dan SCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars OS > 90%) behandeld met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basale of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die operatief met curatieve bedoeling is behandeld, ductaal carcinoom in situ operatief behandeld met curatieve bedoeling)
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van de Chinese hamster of voor enig bestanddeel van de atezolizumab-formulering
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten hypothyreoïdie bij een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon kan in aanmerking komen voor dit onderzoek. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type I die een stabiele dosis insuline gebruiken, komen in aanmerking voor dit onderzoek. Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (patiënten met artritis psoriatica worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat zij aan de volgende voorwaarden voldoen: Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak beslaan. goed onder controle bij aanvang en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie Geen acute exacerbaties van de onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (waarbij geen psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA] nodig is, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden)
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), geneesmiddelgeïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op CT-scan van de borst. Voorgeschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
• Positieve test op HIV
• Patiënten met actieve hepatitis B (chronisch of acuut; gedefinieerd als een positieve test op het hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] bij screening) of hepatitis C Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Bij deze patiënten moet vóór randomisatie HBV-DNA worden verkregen. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de PCR negatief is voor HCV-RNA.
• Actieve tuberculose
• Ernstige infecties op het moment van inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Significante hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, onstabiele aritmieën of onstabiele angina. Patiënten met een bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen dat niet aan de bovenstaande criteria voldoet, of linkerventrikel-ejectiefractie < 50% moet een stabiel medisch regime volgen dat naar de mening van de behandelend arts is geoptimaliseerd, indien nodig in overleg met een cardioloog.
• Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de loop van het onderzoek
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie
• Alle andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, bevindingen uit lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indicaties vormen of die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of die de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties opleveren
• Eerdere antikankertherapie voor ES-SCLC
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische bedoelingen binnen 28 dagen vóór randomisatie
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór randomisatie of de verwachting dat een dergelijk levend verzwakt vaccin tijdens het onderzoek nodig zal zijn