Uno studio sull'efficacia di Atezolizumab combinato con la chemioterapia

Criteri di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
• ES-SCLC confermato istologicamente o citologicamente (secondo il sistema di stadiazione del Veterans Administration Lung Study Group (VALG)
• Nessun trattamento precedente per ES-SCLC

• I pazienti con una storia di metastasi asintomatiche trattate al sistema nervoso centrale sono idonei, a condizione che soddisfino tutti i seguenti criteri:

  1. Sono ammesse solo metastasi sopratentoriali e cerebellari (cioè nessuna metastasi).
  2. al mesencefalo, al ponte, al midollo o al midollo spinale)
  3. Nessuna necessità continua di corticosteroidi come terapia per la malattia del sistema nervoso centrale
  4. Nessuna radiazione stereotassica entro 7 giorni
  5. Nessuna evidenza di progressione temporanea tra il completamento della terapia diretta al SNC e lo studio radiografico di screening.
  6. I pazienti con nuove metastasi asintomatiche al sistema nervoso centrale rilevate alla scansione di screening devono ricevere radioterapia e/o intervento chirurgico per le metastasi al sistema nervoso centrale. Dopo il trattamento, questi pazienti potrebbero quindi essere idonei senza la necessità di un’ulteriore scansione cerebrale prima della randomizzazione, se tutti gli altri criteri sono soddisfatti.
• Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1 Le lesioni precedentemente irradiate possono essere considerate come malattia misurabile solo se la progressione della malattia è stata inequivocabilmente documentata in quel sito poiché le radiazioni e la lesione precedentemente irradiata non sono l'unico sito di malattia.
• Adeguata funzionalità ematologica e d'organo, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima della randomizzazione:

ANC ≥ 1500 cellule/μL senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti; Conta dei linfociti ≥ 500/μL; Conta piastrinica ≥ 100.000/μL senza trasfusione; Emoglobina ≥ 9,0 g/dl; I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio. INR o aPTT ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) Questo si applica solo ai pazienti che non ricevono terapia anticoagulante; i pazienti che ricevono terapia anticoagulante devono assumere una dose stabile. AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN, con le seguenti eccezioni: Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT ≤ 5 × ULN Pazienti con metastasi epatiche o ossee documentate: fosfatasi alcalina

• 5×ULN. Bilirubina sierica ≤ 1,25 × ULN Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 3 × ULN. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN

  • I pazienti devono presentare un campione di tessuto tumorale pre-trattamento durante lo studio. È possibile inviare qualsiasi campione di tessuto tumorale disponibile. Il campione di tessuto può essere inviato dopo la registrazione.
  • Per le donne in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale attive o non trattate determinate mediante tomografia computerizzata (CT) o valutazione con risonanza magnetica (MRI) durante lo screening e le precedenti valutazioni radiografiche
• Compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per ≥ 1 settimana prima della randomizzazione
• Malattia leptomeningea
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente) Sono ammessi pazienti con cateteri a permanenza (ad esempio PleurX®).
• Ipercalcemia non controllata o sintomatica (> 1,5 mmol/L di calcio ionizzato o calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN) I pazienti che ricevono denosumab prima della randomizzazione devono essere disposti e idonei a interromperne l'uso e a sostituirlo con un bifosfonato mentre nello studio.
• Tumori diversi dal SCLC nei 5 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. OS attesa a 5 anni > 90%) trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ adeguatamente trattato di cervice, cancro cutaneo basale o a cellule squamose, cancro della prostata localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo)
• Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio
• Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome antifosfolipidica, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite Pazienti con a una storia di ipotiroidismo autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo può essere ammissibile a questo studio. Sono idonei per questo studio i pazienti con diabete mellito di tipo I controllato in terapia con una dose stabile di insulina. I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con manifestazioni esclusivamente dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni: L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea La malattia è ben controllato al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza Nessuna esacerbazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi (non richiede psoraleni più radiazioni ultraviolette A) [PUVA], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, ad alta potenza o steroidi orali)
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace di screening. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Test positivo per l'HIV
• Pazienti con epatite B attiva (cronica o acuta; definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening) o epatite C Pazienti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta (definita come presenza di virus dell'epatite Sono idonei l'anticorpo B core [HBcAb] e l'assenza di HBsAg. In questi pazienti è necessario ottenere il DNA dell'HBV prima della randomizzazione. I pazienti positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Tubercolosi attiva
• Infezioni gravi al momento dell'arruolamento, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave
• Malattia cardiovascolare significativa, come malattia cardiaca della New York Heart Association (Classe II o superiore), infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti la randomizzazione, aritmie instabili o angina instabile Pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfa i criteri di cui sopra, o una frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% deve seguire un regime medico stabile ottimizzato secondo il parere del medico curante, in consultazione con un cardiologo, se appropriato.
• Intervento chirurgico maggiore diverso dalla diagnosi entro 28 giorni prima della randomizzazione o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Precedente terapia antitumorale per ES-SCLC
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione ad un altro studio clinico con intento terapeutico entro 28 giorni prima della randomizzazione
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della randomizzazione o previsione della necessità di tale vaccino vivo attenuato durante lo studio