화학요법과 Atezolizumab의 병용 효능에 관한 연구

포함 기준:

• 서명된 사전 동의서
• 남성 또는 여성, 18세 이상
• ECOG 활동 상태 0 또는 1
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 ES-SCLC(VALG(재향군인회 폐 연구 그룹) 병기 결정 시스템에 따라)
• ES-SCLC에 대한 사전 치료 없음

• 치료된 무증상 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격합니다.

  1. 천막상 및 소뇌 전이만 허용됩니다(즉, 전이는 허용되지 않음).
  2. 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수)
  3. CNS 질환의 치료법으로 코르티코스테로이드가 지속적으로 필요하지 않습니다.
  4. 7일 이내에 정위 방사선 없음
  5. CNS 지향 요법의 완료와 선별 방사선 촬영 연구 사이에 중간 진행의 증거가 없습니다.
  6. 스크리닝 스캔에서 새로운 무증상 CNS 전이가 발견된 환자는 CNS 전이에 대해 방사선 요법 및/또는 수술을 받아야 합니다. 치료 후, 이들 환자는 다른 모든 기준이 충족되는 경우 무작위 배정 전에 추가 뇌 스캔이 필요 없이 적격할 수 있습니다.
• RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병 이전에 방사선을 조사한 병변은 방사선이 조사되고 이전에 조사된 병변이 유일한 질병 부위가 아니기 때문에 해당 부위에서 질병 진행이 명확하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.
• 무작위 배정 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

과립구 집락 자극 인자 지원 없이 ANC ≥ 1500개 세포/μL; 림프구 수 ≥ 500/μL; 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100,000/μL; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다. INR 또는 aPTT ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 이는 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 투여받아야 합니다. AST, ALT 및 알칼리성 인산분해효소 ≤ 2.5 × ULN(다음 예외 포함): 기록된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN 기록된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 인산분해효소

• 5 × ULN. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.25 × ULN 혈청 빌리루빈 수준 ≤ 3 × ULN인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN

  • 환자는 연구 기간 동안 치료 전 종양 조직 샘플을 제출해야 합니다. 사용 가능한 모든 종양 조직 샘플을 제출할 수 있습니다. 조직 샘플은 등록 후 제출될 수 있습니다.
  • 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 90일 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임법을 사용하여 실패율이 연간 < 1%인 것에 동의합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 및 이전 방사선 사진 평가 동안 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 평가를 통해 확인된 활동성 또는 치료되지 않은 CNS 전이
• 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 또는 무작위 배정 전 ≥ 1주 동안 질병이 임상적으로 안정되었다는 증거 없이 이전에 진단되어 척수 압박을 치료한 경우
• 연수막 질환
• 조절되지 않는 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차(월 1회 이상)가 필요한 복수 유치 카테터(예: PleurX®)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 칼슘 > 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 > ULN) 무작위 배정 전에 데노수맙을 투여받는 환자는 이 약의 사용을 중단하고 치료 중에 비스포스포네이트로 대체할 의지와 자격이 있어야 합니다. 연구에서.
• 무작위 배정 전 5년 이내에 SCLC 이외의 악성 종양. 단, 전이 또는 사망 위험이 무시할 만한 수준인 경우(예: 5년 OS > 90% 예상) 치료 결과가 예상되는 경우(예: 적절하게 치료된 상피내암종 등) 자궁 경부암, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 완치 목적으로 수술적으로 치료된 국소 전립선암, 근치 목적으로 수술적으로 치료된 상피내관암종 의도)
• 연구 기간 동안 임신, 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 여성
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에서 생산된 바이오의약품에 대한 알려진 과민증 또는 알레르기
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 혈관염 또는 사구체신염의 병력이 있는 환자 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 사용하는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증이 이 연구에 적합할 수 있습니다. 안정적인 용량의 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자가 이 연구에 적합합니다. 피부과적 징후만 있는 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 백반증이 있는 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다. 발진이 체표면적의 10% 미만을 덮어야 합니다. 질병은 다음과 같습니다. 기준선에서는 잘 조절되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요합니다. 지난 12개월 동안 기저 질환의 급성 악화가 없었습니다(솔라렌과 자외선 A가 필요하지 않음). 방사선 [PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 스테로이드)
• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별검사에서 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거 방사선 조사 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• HIV 양성반응
• 활동성 B형 간염 환자(만성 또는 급성; 스크리닝 시 B형 간염 표면항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있었거나 HBV 감염이 해소된 환자(간염이 있는 것으로 정의됨) B 코어 항체[HBcAb] 및 HBsAg 부재)가 적합합니다. 무작위 배정에 앞서 이러한 환자들에게서 HBV DNA를 확보해야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 활동성 결핵
• 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 당시 심각한 감염
• 뉴욕 심장 협회 심장병(Class II 이상), 무작위 배정 전 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 심각한 심혈관 질환 알려진 관상동맥 질환, 위 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 환자, 또는 좌심실 박출률이 50% 미만인 경우에는 적절한 경우 심장 전문의와 상담하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
• 무작위 배정 전 28일 이내 진단을 위한 경우 또는 연구 과정 동안 주요 수술 절차가 필요할 것으로 예상되는 경우를 제외한 주요 수술 절차
• 이전 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식
• 임상시험용 약물의 사용을 금기하거나 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 위험이 높게 만들 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합당한 의심을 주는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
• ES-SCLC에 대한 기존 항암치료
• 무작위 배정 전 28일 이내에 다른 임상시험용 제제로 치료를 받거나 치료 의도가 있는 다른 임상 연구에 참여
• 무작위 배정 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 연구 중에 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우