Badanie skuteczności atezolizumabu w połączeniu z chemioterapią

Kryteria włączenia:

• Podpisany formularz świadomej zgody
• Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub więcej
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony ES-SCLC (według systemu klasyfikacji Veterans Administration Lung Study Group (VALG)
• Brak wcześniejszego leczenia ES-SCLC

• Do kwalifikacji kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości leczono bezobjawowe przerzuty do OUN, pod warunkiem, że spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  1. Dozwolone są wyłącznie przerzuty nadnamiotowe i móżdżkowe (tzn. żadnych przerzutów).
  2. do śródmózgowia, mostu, rdzenia lub rdzenia kręgowego)
  3. Brak stałego zapotrzebowania na kortykosteroidy w leczeniu chorób OUN
  4. Brak promieniowania stereotaktycznego w ciągu 7 dni
  5. Brak dowodów na przejściową progresję pomiędzy zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiograficznym.
  6. Pacjenci z nowymi, bezobjawowymi przerzutami do OUN wykrytymi w badaniu przesiewowym muszą zostać poddani radioterapii i (lub) operacji z powodu przerzutów do OUN. Po leczeniu ci pacjenci mogą kwalifikować się do badania bez konieczności wykonywania dodatkowego badania mózgu przed randomizacją, jeśli spełnione są wszystkie pozostałe kryteria.
• Choroba mierzalna w rozumieniu RECIST v1.1 Wcześniej napromieniane zmiany chorobowe można uznać za chorobę mierzalną jedynie wtedy, gdy w danym miejscu jednoznacznie udokumentowano postęp choroby, ponieważ napromienianie i wcześniej napromieniana zmiana nie są jedynym miejscem występowania choroby.
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa określona na podstawie następujących wyników laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed randomizacją:

ANC ≥ 1500 komórek/µl bez wsparcia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów; Liczba limfocytów ≥ 500/μL; Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μL bez transfuzji; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; Aby spełnić to kryterium, pacjenci mogą zostać poddani transfuzji. INR lub aPTT ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) Dotyczy to wyłącznie pacjentów nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stałą dawkę. AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN, z następującymi wyjątkami: Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AST i/lub ALT ≤ 5 × GGN Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: fosfataza alkaliczna

• 5 × GGN. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,25 × GGN Do badania można włączyć pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi ≤ 3 × GGN. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN

  • W trakcie badania pacjenci muszą przedłożyć próbkę tkanki nowotworowej przed leczeniem. Można przesłać dowolną dostępną próbkę tkanki nowotworowej. Próbkę tkanki można oddać po dokonaniu rejestracji.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, których ryzyko niepowodzenia wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

• Aktywne lub nieleczone przerzuty do OUN, określone za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badań przesiewowych i wcześniejszych ocen radiograficznych
• Ucisk rdzenia kręgowego nieleczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowany i leczony ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów na to, że choroba była stabilna klinicznie przez ≥ 1 tydzień przed randomizacją
• Choroba Leptomeningealna
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej) Dopuszczalni są pacjenci z cewnikami założonymi na stałe (np. PleurX®).
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (> 1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN) Pacjenci otrzymujący denosumab przed randomizacją muszą wyrazić chęć i kwalifikować się do zaprzestania jego stosowania i zastąpienia go bisfosfonianem w trakcie w badaniu.
• Nowotwory złośliwe inne niż SCLC w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem tych o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. oczekiwany 5-letni OS > 90%), leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty leczony chirurgicznie w celu wyleczenia, rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie w celu wyleczenia)
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość lub alergia na leki biofarmaceutyczne wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
• Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek Pacjenci z wywiadem niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym przyjmujących stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania. Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I przyjmujący stałą dawkę insuliny. Pacjenci cierpiący na egzemę, łuszczycę, chroniczny liszaj pospolity lub bielactwo nabyte wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów zostaną wykluczeni) są dopuszczeni pod warunkiem, że spełniają następujące warunki: Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała. Choroba jest dobrze kontrolowany na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile. Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (nie wymaga psoralenu i ultrafioletu). Promieniowanie [PUVA], metotreksat, retinoidy, środki biologiczne, doustne inhibitory kalcyneuryny, leki o dużej mocy lub doustne steroidy)
• Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, organizujące zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej. Dopuszczalna jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie).
• Pozytywny test na HIV
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (przewlekłym lub ostrym; definiowanym jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badań przesiewowych) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wyleczonym zakażeniem HBV (definiowanym jako obecność zapalenia wątroby Przeciwciało rdzeniowe B [HBcAb] i brak HBsAg) kwalifikują się. Przed randomizacją u tych pacjentów należy pobrać DNA wirusa HBV. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.
• Aktywna gruźlica
• Ciężkie infekcje w momencie włączenia do badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Istotna choroba układu krążenia, taka jak choroba serca New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów. lub frakcji wyrzutowej lewej komory < 50% należy stosować według stałego schematu leczenia, zoptymalizowanego w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem.
• Poważny zabieg chirurgiczny inny niż mający na celu postawienie diagnozy w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywaniem konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu litego
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może mieć wpływ na interpretację wyników lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
• Poprzednia terapia przeciwnowotworowa ES-SCLC
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym z zamiarem terapeutycznym w ciągu 28 dni przed randomizacją
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przewidywaniem, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania