En studie om effekten av Atezolizumab kombinert med kjemoterapi

Inkluderingskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke
• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Histologisk eller cytologisk bekreftet ES-SCLC (i henhold til Veterans Administration Lung Study Group (VALG) iscenesettelsessystem
• Ingen tidligere behandling for ES-SCLC

• Pasienter med en historie med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Bare supratentoriale og cerebellare metastaser tillatt (dvs. ingen metastaser
  2. til mellomhjernen, pons, medulla eller ryggmargen)
  3. Ingen pågående behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sykdom
  4. Ingen stereotaktisk stråling innen 7 dager
  5. Ingen bevis for midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet behandling og screening-radiografisk studie.
  6. Pasienter med nye asymptomatiske CNS-metastaser påvist ved screening, må få strålebehandling og/eller kirurgi for CNS-metastaser. Etter behandling kan disse pasientene være kvalifiserte uten behov for en ekstra hjerneskanning før randomisering, hvis alle andre kriterier er oppfylt.
• Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1 Tidligere bestrålte lesjoner kan kun betraktes som målbare sykdommer hvis sykdomsprogresjon er utvetydig dokumentert på det stedet siden stråling og den tidligere bestrålte lesjonen ikke er det eneste sykdomsstedet.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før randomisering:

ANC ≥ 1500 celler/μL uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor; Lymfocyttantall ≥ 500/μL; Blodplateantall ≥ 100 000/μL uten transfusjon; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Pasienter kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet. INR eller aPTT ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose. ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN, med følgende unntak: Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 × ULN Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase

• 5 × ULN. Serumbilirubin ≤ 1,25 × ULN Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN kan bli registrert. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

  • Pasienter må sende inn en tumorvevsprøve før behandling under studien. Enhver tilgjengelig tumorvevsprøve kan sendes inn. Vevsprøven kan sendes inn etter påmelding.
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive eller ubehandlede CNS-metastaser som bestemt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) evaluering under screening og tidligere radiografiske vurderinger
• Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i ≥ 1 uke før randomisering
• Leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere) Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX®) er tillatt.
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN) Pasienter som får denosumab før randomisering må være villige og kvalifiserte til å avbryte bruken og erstatte den med et bisfosfonat mens i studiet.
• Andre maligniteter enn SCLC innen 5 år før randomisering, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%) behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ av livmorhalsen, basal- eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, ductal karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt)
• Kvinner som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide under studien
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, vaskulitt eller glomerulonefritt Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose i anamnesen på en stabil dose thyreoideaerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien. Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin er kvalifisert for denne studien. Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser: Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten. godt kontrollert ved baseline og krever kun lavpotens topikale steroider Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand innen de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høy styrke eller orale steroider)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
• Positiv test for HIV
• Pasienter med aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt; definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C Pasienter med tidligere hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller løst HBV infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. HBV-DNA må innhentes hos disse pasientene før randomisering. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV RNA.
• Aktiv tuberkulose
• Alvorlige infeksjoner ved registreringstidspunktet, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier eller ustabil angina Pasienter med kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter oppfatning av behandlende lege, eventuelt i samråd med kardiolog.
• Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før randomisering eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Tidligere anti-kreftbehandling for ES-SCLC
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før randomisering
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før randomisering eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien