Исследование эффективности атезолизумаба в сочетании с химиотерапией

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия
• Мужчина или женщина, от 18 лет и старше
• Состояние производительности ECOG 0 или 1
• Гистологически или цитологически подтвержденный ES-SCLC (согласно системе стадирования Группы исследования легких Управления ветеранов (VALG)
• Отсутствие предварительного лечения ES-SCLC

• Пациенты с историей леченных бессимптомных метастазов в ЦНС имеют право на участие при условии, что они соответствуют всем следующим критериям:

  1. Разрешены только супратенториальные и мозжечковые метастазы (т.е. метастазы отсутствуют
  2. в средний мозг, мост, продолговатый или спинной мозг)
  3. Нет постоянной потребности в кортикостероидах для лечения заболеваний ЦНС.
  4. Отсутствие стереотаксического излучения в течение 7 дней.
  5. Нет признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и скрининговым рентгенографическим исследованием.
  6. Пациенты с новыми бессимптомными метастазами в ЦНС, обнаруженными при скрининге, должны пройти лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство по поводу метастазов в ЦНС. После лечения эти пациенты могут иметь право на участие в программе без необходимости дополнительного сканирования головного мозга перед рандомизацией, если соблюдены все другие критерии.
• Измеримое заболевание, согласно определению RECIST v1.1. Ранее облученные очаги могут рассматриваться как измеримые заболевания только в том случае, если прогрессирование заболевания было однозначно документировано на этом участке, поскольку радиация и ранее облученный очаг не являются единственным очагом заболевания.
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до рандомизации:

АНК ≥ 1500 клеток/мкл без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора; Количество лимфоцитов ≥ 500/мкл; Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без переливания; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; Пациентам может быть проведено переливание крови в соответствии с этим критерием. МНО или АЧТВ ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Это относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу. АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза < 2,5 × ВГН, со следующими исключениями: Пациенты с подтвержденными метастазами в печени: АСТ и/или АЛТ < 5 × ВГН Пациенты с подтвержденными метастазами в печени или костях: щелочная фосфатаза

• 5 × ВГН. Сывороточный билирубин ≤ 1,25 × ВГН. В исследование могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень сывороточного билирубина ≤ 3 × ВГН. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН

  • Во время исследования пациенты должны предоставить образец опухолевой ткани перед лечением. Можно предоставить любой доступный образец опухолевой ткани. Образец ткани можно предоставить после регистрации.
  • Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач менее 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• Активные или нелеченные метастазы в ЦНС, определенные с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) во время скрининга и предшествующих рентгенографических исследований.
• Компрессия спинного мозга, не подвергавшаяся окончательному хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии, или ранее диагностированная и пролеченная компрессия спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение ≥ 1 недели до рандомизации
• Лептоменингеальная болезнь
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Допускаются пациенты с постоянными катетерами (например, PleurX®).
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (> 1,5 ммоль/л ионизированного кальция или кальций > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > ВГН). Пациенты, получающие деносумаб до рандомизации, должны быть готовы и иметь право прекратить его применение и заменить его бисфосфонатом во время лечения. в исследовании.
• Злокачественные новообразования, кроме МРЛ, в течение 5 лет до рандомизации, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость > 90%), пролеченные с ожидаемым излечением (например, адекватно леченная карцинома in situ рак шейки матки, базальный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак простаты, леченный хирургическим путем с лечебной целью, протоковая карцинома in situ, леченная хирургическим путем с лечебным методом намерение)
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, производимые в клетках яичника китайского хомячка, или на любой компонент препарата атезолизумаб.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистый тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит Пациенты с анамнезом В этом исследовании могут участвовать пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы. В этом исследовании могут участвовать пациенты с контролируемым сахарным диабетом I типа, получающие стабильную дозу инсулина. Пациентам с экземой, псориазом, хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) допускаются к участию при условии, что они соответствуют следующим условиям: Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела. хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности. Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требуется псорален). плюс ультрафиолетовое излучение А [ПУВА], метотрексат, ретиноиды, биологические агенты, пероральные ингибиторы кальциневрина, высокоэффективные препараты или пероральные стероиды)
• Идиопатический фиброз легких в анамнезе, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственный пневмонит, идиопатический пневмонит или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в поле радиации (фиброз).
• Положительный тест на ВИЧ
• Пациенты с активным гепатитом B (хроническим или острым; определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] при скрининге) или гепатитом C. Пациенты с перенесенной инфекцией вирусом гепатита B (HBV) или разрешенной инфекцией HBV (определяется как наличие гепатита). Коровое антитело B [HBcAb] и отсутствие HBsAg) являются приемлемыми. ДНК ВГВ должна быть получена у этих пациентов до рандомизации. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если ПЦР отрицательна на РНК ВГС.
• Активный туберкулез
• Тяжелые инфекции на момент включения в исследование, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до рандомизации, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия. Пациенты с известной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, не соответствующей вышеуказанным критериям. или фракция выброса левого желудочка < 50%, необходимо соблюдать стабильный режим лечения, оптимизированный по мнению лечащего врача и, при необходимости, после консультации с кардиологом.
• Крупная хирургическая процедура, за исключением диагностической, в течение 28 дней до рандомизации или ожидание необходимости крупной хирургической процедуры в ходе исследования.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация твердых органов
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, данные физикального обследования или данные клинических лабораторных исследований, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказаны к использованию исследуемого препарата или которые могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
• Предыдущая противораковая терапия ES-SCLC
• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней до рандомизации.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до рандомизации или ожидания того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.