Um estudo sobre a eficácia do atezolizumabe combinado com quimioterapia

Critérios de inclusão:

• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado
• Homem ou mulher, maior de 18 anos
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• ES-SCLC confirmado histologicamente ou citologicamente (de acordo com o sistema de estadiamento do Veterans Administration Lung Study Group (VALG)
• Nenhum tratamento prévio para ES-SCLC

• Pacientes com histórico de metástases assintomáticas tratadas no SNC são elegíveis, desde que atendam a todos os seguintes critérios:

  1. Somente metástases supratentoriais e cerebelares são permitidas (ou seja, sem metástases
  2. para mesencéfalo, ponte, medula ou medula espinhal)
  3. Não há necessidade contínua de corticosteróides como terapia para doenças do SNC
  4. Nenhuma radiação estereotáxica dentro de 7 dias
  5. Nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o estudo radiográfico de triagem.
  6. Pacientes com novas metástases assintomáticas no SNC detectadas no exame de triagem devem receber radioterapia e/ou cirurgia para metástases no SNC. Após o tratamento, esses pacientes podem então ser elegíveis sem a necessidade de uma tomografia cerebral adicional antes da randomização, se todos os outros critérios forem atendidos.
• Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1 Lesões previamente irradiadas só podem ser consideradas como doença mensurável se a progressão da doença tiver sido inequivocamente documentada naquele local, uma vez que a radiação e a lesão previamente irradiada não são o único local da doença.
• Função hematológica e de órgão final adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos nos 14 dias anteriores à randomização:

ANC ≥ 1.500 células/μL sem suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos; Contagem de linfócitos ≥ 500/μL; Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL sem transfusão; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Os pacientes podem receber transfusão para atender a esse critério. INR ou aPTT ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) Isto se aplica apenas a pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica; os pacientes que recebem anticoagulação terapêutica devem receber uma dose estável. AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN, com as seguintes exceções: Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e/ou ALT ≤ 5 × LSN Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: fosfatase alcalina

• 5 × LSN. Bilirrubina sérica ≤ 1,25 × LSN Pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível de bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN podem ser inscritos. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN

  • Os pacientes devem enviar uma amostra de tecido tumoral pré-tratamento durante o estudo. Qualquer amostra de tecido tumoral disponível pode ser enviada. A amostra de tecido pode ser enviada após a inscrição.
  • Para mulheres com potencial para engravidar: acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha de <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critérios de exclusão:

• Metástases do SNC ativas ou não tratadas, conforme determinado por avaliação de tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) durante a triagem e avaliações radiográficas prévias
• Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença tenha permanecido clinicamente estável por ≥ 1 semana antes da randomização
• Doença leptomeníngea
• Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente) Pacientes com cateteres permanentes (por exemplo, PleurX®) são permitidos.
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática (> 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN) Os pacientes que estão recebendo denosumabe antes da randomização devem estar dispostos e elegíveis para descontinuar seu uso e substituí-lo por um bifosfonato enquanto no estudo.
• Outras doenças malignas além do CPPC nos 5 anos anteriores à randomização, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, OS esperada em 5 anos > 90%) tratadas com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ adequadamente tratado de do colo do útero, cancro da pele de células basais ou escamosas, cancro da próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa)
• Mulheres grávidas, amamentando ou que pretendem engravidar durante o estudo
• História de reações alérgicas, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a produtos biofarmacêuticos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• História de doença autoimune, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite Pacientes com história de doença autoimune hipotireoidismo em uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide pode ser elegível para este estudo. Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em uma dose estável de regime de insulina são elegíveis para este estudo. Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos, desde que atendam às seguintes condições: A erupção cutânea deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal A doença é bem controlado no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência. Nenhuma exacerbação aguda da condição subjacente nos últimos 12 meses (não requer psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores de calcineurina orais, alta potência ou esteróides orais)
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada de tórax. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
• Teste positivo para HIV
• Pacientes com hepatite B ativa (crônica ou aguda; definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C Pacientes com infecção passada pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como a presença de hepatite Anticorpo B core [HBcAb] e ausência de HBsAg) são elegíveis. O DNA do HBV deve ser obtido nesses pacientes antes da randomização. Pacientes positivos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA do HCV.
• Tuberculose ativa
• Infecções graves no momento da inscrição, incluindo, entre outras, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à randomização, arritmias instáveis ​​ou angina instável Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atendem aos critérios acima, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado.
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico nos 28 dias anteriores à randomização ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido
• Quaisquer outras doenças, disfunções metabólicas, resultados de exame físico ou resultados laboratoriais clínicos que dêem suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento experimental ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Terapia anticâncer anterior para ES-SCLC
• Tratamento com qualquer outro agente investigacional ou participação em outro estudo clínico com intenção terapêutica nos 28 dias anteriores à randomização
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo