En undersøgelse af effekten af ​​atezolizumab kombineret med kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Histologisk eller cytologisk bekræftet ES-SCLC (ifølge Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadiesystem
• Ingen forudgående behandling for ES-SCLC

• Patienter med en historie med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Kun supratentoriale og cerebellare metastaser tilladt (dvs. ingen metastaser
  2. til mellemhjernen, pons, medulla eller rygmarv)
  3. Intet løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sygdom
  4. Ingen stereotaktisk stråling inden for 7 dage
  5. Ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret terapi og screeningens radiografiske undersøgelse.
  6. Patienter med nye asymptomatiske CNS-metastaser påvist ved screeningsskanningen skal modtage strålebehandling og/eller operation for CNS-metastaser. Efter behandling kan disse patienter så være berettigede uden behov for en yderligere hjernescanning forud for randomisering, hvis alle andre kriterier er opfyldt.
• Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1 Tidligere bestrålede læsioner kan kun betragtes som målbare sygdomme, hvis sygdomsprogression er utvetydigt dokumenteret på det sted, da stråling og den tidligere bestrålede læsion ikke er det eneste sygdomssted.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før randomisering:

ANC ≥ 1500 celler/μL uden granulocytkolonistimulerende faktorstøtte; Lymfocyttal ≥ 500/μL; Blodpladetal ≥ 100.000/μL uden transfusion; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; Patienter kan få transfusion for at opfylde dette kriterium. INR eller aPTT ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis. ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN, med følgende undtagelser: Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 × ULN Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase

• 5 × ULN. Serumbilirubin ≤ 1,25 × ULN Patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 × ULN, kan tilmeldes. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

  • Patienter skal indsende en tumorvævsprøve før behandling under undersøgelsen. Enhver tilgængelig tumorvævsprøve kan indsendes. Vævsprøven kan afleveres efter tilmelding.
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive eller ubehandlede CNS-metastaser som bestemt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) evaluering under screening og forudgående røntgenundersøgelser
• Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i ≥ 1 uge før randomisering
• Leptomeningeal sygdom
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagne dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere) Patienter med indlagte katetre (f.eks. PleurX®) er tilladt.
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN) Patienter, der får denosumab før randomisering, skal være villige og berettigede til at stoppe brugen og erstatte det med et bisfosfonat, mens i undersøgelsen.
• Andre maligniteter end SCLC inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%) behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, basal eller planocellulær hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med helbredende hensigter, ductal karcinom in situ behandlet kirurgisk med helbredende hensigt)
• Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis Patienter med en historie med autoimmunrelateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til denne undersøgelse. Patienter med kontrolleret type I diabetes mellitus på en stabil dosis insulin er kvalificerede til denne undersøgelse. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser: Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke Ingen akutte forværringer af underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, høj styrke eller orale steroider)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af thorax Anamnese med strålingspneumonitis i stråleområdet (fibrose) er tilladt.
• Positiv test for HIV
• Patienter med aktiv hepatitis B (kronisk eller akut; defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. HBV-DNA skal opnås hos disse patienter før randomisering. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
• Aktiv tuberkulose
• Alvorlige infektioner på indskrivningstidspunktet, herunder men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller højere), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier eller ustabil angina Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter vurdering af den behandlende læge, eventuelt i samråd med en kardiolog.
• Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnosticering inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Tidligere anti-cancer terapi for ES-SCLC
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk studie med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før randomisering
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen