局所進行性上咽頭癌に対する PD-1 阻害剤導入療法による TPF の第 II 相研究

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、75 歳以下、性別は問いません。
2. 上咽頭非角化癌（分化型または未分化型癌）の病理学的診断 WHO 分類 II または III);
3. ステージ III ～ IVa (第 8 AJCC/UICC ステージ)、T3N0 ～ 1M0 患者を除く。
4. 過去に抗腫瘍治療を受けていない、新たに上咽頭癌と診断された患者。
5. 米国の Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の体力スコアは 0 から 1 の範囲です。

6. 十分な臓器および骨髄機能を有すること。以下のように定義されます。

   1. 血液検査: 好中球数 (NEUT #) ≥ 1.5 × 109/L;血小板数 (PLT) ≥ 80 × 109/L;ヘモグロビン ≥ 8 g/dL;
   2. 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）≤ 2.5 x 正常上限（ULN）。総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN;
   3. アルブミン ≥ 2.8 g/dL;
   4. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス速度（CCR）>60 ml/分。
   5. 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5;部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;
7. 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルに指定されている訪問および関連手順に従うことができました。

除外基準:

1. 他の悪性腫瘍の病歴（治癒した皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、消化管粘膜内癌および研究者が含めることができると考えられる他の悪性腫瘍を除く）
2. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫（脱髄）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織病、強皮症、炎症性腸を含むがこれらに限定されない）クローン病や潰瘍性大腸炎などの病気、自己免疫性肝炎、中毒性表皮壊死融解症（TEN）またはスティーブンス・ジョンソン症候群（安定用量のインスリンを使用するI型糖尿病を除く）。
3. アレルギー疾患、重度の薬物アレルギーの病歴、高分子タンパク質製剤またはPD-1モノクローナル抗体注射の成分に対する既知のアレルギーのある人（注：重度のアレルギーは入院を引き起こす可能性があります）。

4. 以下のいずれかの治療を受けた。

   1. 過去にPD-1抗体、PD-L1抗体、PD-L2抗体、CTLA-4抗体の使用歴のある患者
   2. 抗腫瘍ワクチンを受けた人。
   3. 感染症に対する活性ワクチン（インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど）を最初の投与の4週間以内、または計画された研究期間中に使用する。
   4. 薬の最初の投与前の4週間以内に大きな手術を受けたか、または重度の外傷を負った;
   5. 以前の抗腫瘍治療の毒性が、CTCAE 5.0 グレード 1 以下（以前のプラチナ療法の神経毒性に関連する脱毛および後遺症を除く）、または包含/除外基準で指定されたレベルまで回復していない。
5. グレード II 以上の心機能不全 (NYHA 基準)、虚血性心疾患 (心筋梗塞や狭心症など)、臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈、コントロール不良の糖尿病 (空腹時血糖値 ≥ 10 mmol/ L)、コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧>150 mmHgおよび/または拡張期血圧）圧力>100 mmHg)、心エコー検査では駆出率<50%が示されました。 QTc 間隔、男性 > 450 ミリ秒、女性 > 470 ミリ秒。異常な心電図検査と研究者は、治験薬にはさらなるリスクがあると考えています。
6. -間質性肺炎の既知の病歴、非感染性肺炎の病歴、または間質性肺炎の疑いが強い対象。または、薬物関連の肺毒性の疑いの検出または治療を妨げる可能性のある被験者。以前に薬剤性または放射線による非感染性肺炎を患ったことがあるが無症状の被験者を研究に含めることを許可する。活動性肺結核を患っている人、または治療によってコントロールされていない結核感染歴のある人。
7. 甲状腺機能亢進症および器質性甲状腺疾患のある患者は研究に含めることはできません。 安定した用量の甲状腺補充ホルモンで治療される甲状腺機能低下症も含めることができますが、甲状腺補充ホルモン治療によって制御できる甲状腺機能低下症も含めることができます（制御できるかどうかは研究者および/または内分泌学者によって確認されます）。
8. -活動性感染症の存在、またはスクリーニング中または初回投与の48時間前に発生した原因不明の発熱、またはインフォームドコンセントに署名する前1週間以内の全身性抗生物質の使用。
9. 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mlまたは104コピー/ml）またはC型肝炎（C型肝炎抗体陽性、および分析法の検出限界を超えるHCV RNA）、またはヒト免疫不全ウイルス陽性の既知の病歴（ HIV) 検査または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS)。
10. てんかんや認知症などの神経障害または精神障害の明らかな病歴がある。
11. 過去 3 か月以内に薬物乱用またはアルコール乱用の明らかな履歴がある。
12. 妊娠中または授乳中の女性。被験者（およびそのパートナー）は、スクリーニング期間終了後3か月までのスクリーニング期間中に、子供を産む予定があるか、無防備な性行為に従事しているか、または適切な避妊手段（コンドーム、避妊リング、パートナーの不妊手術など）を使用することに消極的である。彼らの研究。
13. -治験薬の最初の使用前4週間以内に治験薬を投与された、または観察的（非介入的）臨床研究または介入的臨床研究の追跡調査でない限り、同時に別の臨床研究に登録された。
14. 研究者らは、この研究の被験者に影響を与える他の要因があり、それが治験薬の投与と追跡調査の完了を妨げる可能性があると判断した。