Et fase II-studie af TPF med PD-1-hæmmerinduktionsterapi til lokalt avanceret nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år, køn ikke begrænset;
2. Patologisk diagnose af nasopharyngealt ikke-keratiniserende karcinom (differentieret eller udifferentieret, dvs. WHO-klassifikation II eller III);
3. Stadium III-IVa (8. AJCC/UICC-stadie), ekskl. T3N0-1M0-patienter;
4. Nydiagnosticerede nasopharyngeal carcinompatienter, som ikke tidligere har modtaget nogen antitumorbehandling;
5. Den fysiske konditionsscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i USA varierer fra 0 til 1;

6. At have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

   1. Blodrutine: Neutrofiltal (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/L; Blodpladetal (PLT) ≥ 80 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 8 g/dL;
   2. Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Albumin ≥ 2,8 g/dL;
   4. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCR) >60 ml/min;
   5. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5; Partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt denne undersøgelse, underskrev en informeret samtykkeformular og var i stand til at overholde besøget og relaterede procedurer, der er specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Sygehistorie med andre maligne sygdomme (bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, cervikal carcinom in situ, gastrointestinal intramucosal carcinom og andre maligne sygdomme, som forskerne mener kan inkluderes);
2. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdomshistorie, inklusive men ikke begrænset til immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdom, sklerodermi, inflammatorisk tarm sygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa, autoimmun hepatitis, toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens Johnsons syndrom (undtagen type I diabetes mellitus ved brug af en stabil dosis insulin);
3. Personer med allergiske sygdomme, en historie med alvorlige lægemiddelallergier og kendte allergier over for enhver komponent i makromolekylære proteinpræparater eller PD-1 monoklonale antistofinjektioner (bemærk: svær allergi kan resultere i hospitalsindlæggelse);

4. Modtaget en af ​​følgende behandlinger:

   1. Patienter, der tidligere har brugt PD-1-antistof, PD-L1-antistof, PD-L2-antistof, CTLA-4-antistof;
   2. Personer, der har modtaget antitumorvacciner;
   3. Brug enhver aktiv vaccine mod infektionssygdomme (såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før den første administration eller i den planlagte undersøgelsesperiode;
   4. Efter at have gennemgået en større operation eller haft alvorlige traumer inden for 4 uger før den første administration af medicin;
   5. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandlinger er ikke genvundet til ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 (eksklusive hårtab og følgesygdomme relateret til tidligere platinterapi-neurotoksicitet) eller det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne;
5. Patienter med alvorlige medicinske sygdomme, såsom grad II og derover hjertedysfunktion (NYHA-standard), iskæmisk hjertesygdom (såsom myokardieinfarkt eller angina pectoris), klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/ L), dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk>150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk>100 mmHg), og ekkokardiografi viste ejektionsfraktion <50%; QTc-interval, han>450 millisekunder, hun>470 millisekunder; Unormal elektrokardiogramundersøgelse og forskere mener, at der er yderligere risici ved forsøgslægemidlet;
6. Personer med en kendt historie med interstitiel lungebetændelse, en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse eller en høj mistanke om interstitiel lungebetændelse; Eller forsøgspersoner, der kan interferere med påvisning eller behandling af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet; Tillad, at forsøgspersoner, der tidligere har haft lægemiddelinduceret eller ikke-infektiøs lungebetændelse, men er asymptomatiske, inkluderes i undersøgelsen; Personer med aktiv lungetuberkulose eller en historie med tuberkuloseinfektion, som ikke er blevet kontrolleret gennem behandling;
7. Patienter med hyperthyroidisme og organisk skjoldbruskkirtelsygdom kan ikke indgå i undersøgelsen. Hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon kan inkluderes, mens hypothyroidisme, der kan kontrolleres ved thyreoideasubstitutionshormonbehandling, kan inkluderes (om det kan kontrolleres vil blive bekræftet af forskeren og/eller endokrinologen);
8. Tilstedeværelse af aktiv infektion eller uforklarlig feber, der forekommer under screening eller 48 timer før indledende administration, eller brug af systemiske antibiotika inden for en uge før underskrivelse af informeret samtykke;
9. Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml) eller hepatitis C (positivt hepatitis C antistof og HCV RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden), eller en kendt historie med positiv human immundefektvirus ( HIV) test eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
10. At have en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi eller demens;
11. Har en klar historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for de seneste 3 måneder;
12. Gravide eller ammende kvinder; Forsøgspersonerne (og deres partnere) har planlagt at få børn, engageret i ubeskyttet seksuel aktivitet eller er uvillige til at bruge passende præventionsforanstaltninger (såsom kondomer, svangerskabsforebyggende ringe eller partnersterilisering) under screeningsperioden indtil 3 måneder efter afslutningen af deres studie;
13. Modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet, eller tilmeldt et andet klinisk forsøg på samme tid, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller en interventionel klinisk undersøgelsesopfølgning;
14. Forskerne fastslog, at der kan være andre faktorer, der påvirker forsøgspersonerne i denne undersøgelse, som kan forhindre dem i at afslutte forsøgets medicinering og opfølgning.