Vaiheen II tutkimus TPF:stä PD-1-estäjän induktiohoidolla paikallisesti edenneessä nenänielun karsinoomassa

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, ≤ 75 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. Nenänielun ei-keratinisoivan karsinooman patologinen diagnoosi (erilaistunut tai erilaistumaton, ts. WHO:n luokitus II tai III);
3. Vaihe III-IVa (8. AJCC/UICC-vaihe), pois lukien T3N0-1M0-potilaat;
4. Äskettäin diagnosoidut nenänielun karsinoomapotilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet mitään kasvainhoitoa;
5. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysinen kuntopisteet Yhdysvalloissa vaihtelevat 0-1;

6. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Verirutiini: Neutrofiilien määrä (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 109/L; Hemoglobiini ≥ 8 g/dl;
   2. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. albumiini ≥ 2,8 g/dl;
   4. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCR) > 60 ml/min;
   5. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5; Osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyivät noudattamaan tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä vierailuja ja siihen liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten sairaushistoria (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, maha-suolikanavan intramukosaalinen syöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka tutkijoiden mielestä voidaan ottaa mukaan);
2. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaushistoria, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaus, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus sairaudet, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai Stevens Johnsonin oireyhtymä (paitsi tyypin I diabetes mellitus, jossa käytetään vakaata insuliiniannosta);
3. Henkilöt, joilla on allergisia sairauksia, joilla on aiemmin ollut vakavia lääkeaineallergioita ja tiedetään allergioita jollekin makromolekyylisten proteiinivalmisteiden tai PD-1-monoklonaalisten vasta-aineinjektioiden komponenteille (huomaa: vakavat allergiat voivat johtaa sairaalahoitoon);

4. Sai minkä tahansa seuraavista hoidoista:

   1. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet PD-1-vasta-ainetta, PD-L1-vasta-ainetta, PD-L2-vasta-ainetta, CTLA-4-vasta-ainetta;
   2. Henkilöt, jotka ovat saaneet kasvainten vastaisia ​​rokotteita;
   3. Käytä mitä tahansa aktiivista rokotetta tartuntatauteja vastaan ​​(kuten influenssarokote, vesirokkorokote jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai suunnitellun tutkimusjakson aikana;
   4. jolle on tehty suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa;
   5. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus ei ole palautunut arvoon ≤ CTCAE 5.0 Grade 1 (pois lukien hiustenlähtö ja aikaisempaan platinahoidon neurotoksisuuteen liittyvät seuraukset) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien mukaiseen tasoon;
5. Potilaat, joilla on vakavia lääketieteellisiä sairauksia, kuten asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta (NYHA-standardi), iskeeminen sydänsairaus (kuten sydäninfarkti tai angina pectoris), kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, huonosti hallittu diabetes (paastoveren glukoosi ≥ 10 mmol/ L), huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine paine > 100 mmHg), ja kaikukardiografia osoitti ejektiofraktion < 50 %; QTc-aika, mies> 450 millisekuntia, nainen> 470 millisekuntia; Epänormaali EKG-tutkimus ja tutkijat uskovat, että tutkittavaan lääkkeeseen liittyy lisäriskejä;
6. Potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkokuume, ei-tarttuva keuhkokuume tai joilla on suuri epäily interstitiaalisesta keuhkokuumeesta; Tai henkilöt, jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa; Salli tutkimukseen osallistua henkilöt, joilla on aiemmin ollut lääkkeiden tai säteilyn aiheuttama ei-tarttuva keuhkokuume, mutta jotka ovat oireettomia; Henkilöt, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai joilla on aiemmin ollut tuberkuloosiinfektio, jota ei ole saatu hallintaan hoidolla;
7. Potilaita, joilla on hypertyreoosi ja orgaaninen kilpirauhassairaus, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen. Vakailla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia hoidettu hypotyreoosi voidaan sisällyttää mukaan, kun taas kilpirauhasen korvaushormonihoidolla hallittavissa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta voidaan sisällyttää (tutkija ja/tai endokrinologi vahvistaa, voidaanko se hallita);
8. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume, joka ilmenee seulonnan aikana tai 48 tuntia ennen ensimmäistä antoa, tai systeemisten antibioottien käyttö viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
9. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja) tai tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus ( HIV-testi tai tunnettu hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS);
10. sinulla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, kuten epilepsia tai dementia;
11. sinulla on selkeä historia huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä viimeisten 3 kuukauden aikana;
12. raskaana olevat tai imettävät naiset; Tutkittavat (ja heidän kumppaninsa) ovat suunnitelleet hankkivansa lapsia, osallistuneet suojaamattomaan seksuaaliseen toimintaan tai eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (kuten kondomia, ehkäisyrenkaita tai kumppanin sterilointia) seulontajakson aikana 3 kuukauden ajan seulontajakson päättymisestä. heidän opiskelunsa;
13. saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa tai osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seuranta;
14. Tutkijat totesivat, että tässä tutkimuksessa voi olla muitakin koehenkilöihin vaikuttavia tekijöitä, jotka voivat estää heitä suorittamasta koehoitoa ja seurantaa.