Een fase II-studie van TPF met PD-1-remmer-inductietherapie voor lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud, ≤ 75 jaar oud, geslacht niet beperkt;
2. Pathologische diagnose van nasofarynx niet-keratiniserend carcinoom (gedifferentieerd of ongedifferentieerd, d.w.z. WHO-classificatie II of III);
3. Stadium III-IVa (8e AJCC/UICC-stadium), exclusief T3N0-1M0-patiënten;
4. Nieuw gediagnosticeerde patiënten met nasofarynxcarcinoom die in het verleden geen antitumorbehandeling hebben ondergaan;
5. De fysieke fitheidsscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) in de Verenigde Staten varieert van 0 tot 1;

6. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

   1. Bloedroutine: aantal neutrofielen (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109/l; Hemoglobine ≥ 8 g/dl;
   2. Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;
   3. Albumine ≥ 2,8 g/dl;
   4. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaringssnelheid (CCR)>60 ml/min;
   5. Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5; Partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
7. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming en konden voldoen aan het bezoek en de daarmee samenhangende procedures die in het protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische geschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, gastro-intestinaal intramucosaal carcinoom en andere maligniteiten waarvan de onderzoekers denken dat ze erbij kunnen horen);
2. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot immuungerelateerde neurologische aandoeningen, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, Guillain Barre-syndroom, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselziekte, sclerodermie, inflammatoire darm ziekte, waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, auto-immuunhepatitis, toxische epidermale necrolyse (TEN) of Stevens Johnson-syndroom (behalve voor diabetes mellitus type I waarbij een stabiele dosis insuline wordt gebruikt);
3. Personen met allergische aandoeningen, een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergieën en bekende allergieën voor een bestanddeel van macromoleculaire eiwitpreparaten of injecties van PD-1-monoklonale antilichamen (let op: ernstige allergieën kunnen tot ziekenhuisopname leiden);

4. Een van de volgende behandelingen heeft ontvangen:

   1. Patiënten die eerder PD-1-antilichaam, PD-L1-antilichaam, PD-L2-antilichaam, CTLA-4-antilichaam hebben gebruikt;
   2. Personen die antitumorvaccins hebben gekregen;
   3. Gebruik een actief vaccin tegen infectieziekten (zoals griepvaccin, waterpokkenvaccin, etc.) binnen 4 weken vóór de eerste toediening of tijdens de geplande onderzoeksperiode;
   4. Een grote operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben opgelopen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van medicatie;
   5. De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is niet hersteld tot ≤ CTCAE 5,0 graad 1 (exclusief haarverlies en gevolgen gerelateerd aan neurotoxiciteit bij eerdere platinatherapie) of tot het niveau gespecificeerd in de inclusie-/uitsluitingscriteria;
5. Patiënten met ernstige medische ziekten, zoals hartdisfunctie graad II en hoger (NYHA-standaard), ischemische hartziekte (zoals myocardinfarct of angina pectoris), klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie, slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥ 10 mmol/ L), slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk>150 mmHg en/of diastolische bloeddruk>100 mmHg), en echocardiografie toonde ejectiefractie <50%; QTc-interval, mannelijk>450 milliseconden, vrouwelijk>470 milliseconden; Abnormaal elektrocardiogramonderzoek en onderzoekers zijn van mening dat er extra risico's zijn verbonden aan het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Personen met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie, een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie of een hoog vermoeden van interstitiële pneumonie; Of proefpersonen die de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren; Toestaan ​​dat proefpersonen die eerder door geneesmiddelen veroorzaakte of door straling niet-infectieuze pneumonie hebben gehad, maar asymptomatisch zijn, in het onderzoek worden opgenomen; Personen met actieve longtuberculose of een voorgeschiedenis van tuberculose-infectie die niet onder controle is gebracht door middel van behandeling;
7. Patiënten met hyperthyreoïdie en organische schildklieraandoeningen kunnen niet in het onderzoek worden opgenomen. Hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon kan hieronder vallen, terwijl hypothyreoïdie die onder controle kan worden gehouden door behandeling met schildkliervervangend hormoon ook kan worden opgenomen (of dit onder controle kan worden gebracht zal worden bevestigd door de onderzoeker en/of endocrinoloog);
8. Aanwezigheid van een actieve infectie, of onverklaarde koorts die optreedt tijdens screening of 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening, of gebruik van systemische antibiotica binnen een week voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming;
9. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml) of hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode), of een bekende voorgeschiedenis van positief humaan immunodeficiëntievirus ( HIV-test of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
10. Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van neurologische of psychische stoornissen, zoals epilepsie of dementie;
11. Een duidelijke geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik hebben in de afgelopen 3 maanden;
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; De proefpersonen (en hun partners) hebben plannen om kinderen te krijgen, zijn betrokken bij onbeschermde seksuele activiteiten, of zijn niet bereid om geschikte anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zoals condooms, anticonceptieringen of partnersterilisatie) tijdens de screeningperiode tot 3 maanden na het einde van de screeningsperiode. hun studie;
13. Een onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of tegelijkertijd is ingeschreven voor een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of een interventioneel klinisch onderzoek betreft;
14. De onderzoekers stelden vast dat er mogelijk andere factoren zijn die van invloed zijn op de proefpersonen in dit onderzoek, waardoor ze mogelijk de proefmedicatie en de follow-up niet kunnen voltooien.