Une étude de phase II sur le TPF avec un traitement d'induction par inhibiteur de PD-1 pour le carcinome nasopharyngé localement avancé

Critères d'intégration :

1. Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans, sexe non limité ;
2. Diagnostic pathologique du carcinome nasopharyngé non kératinisant (différencié ou indifférencié, c'est-à-dire Classification OMS II ou III) ;
3. Stade III-IVa (8ème stade AJCC/UICC), excluant les patients T3N0-1M0 ;
4. Patients atteints d'un carcinome nasopharyngé nouvellement diagnostiqué qui n'ont reçu aucun traitement antitumoral dans le passé ;
5. Le score de condition physique de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aux États-Unis varie de 0 à 1 ;

6. Avoir une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit :

   1. Routine sanguine : nombre de neutrophiles (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 8 g/dL ;
   2. Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ;
   3. Albumine ≥ 2,8 g/dL ;
   4. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCR) > 60 ml/min ;
   5. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ; Temps de céphaline partielle (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
7. Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, signé un formulaire de consentement éclairé et ont pu se conformer à la visite et aux procédures associées spécifiées dans le protocole.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents médicaux d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome cervical in situ, du carcinome gastro-intestinal intramuqueux et d'autres tumeurs malignes qui, selon les chercheurs, peuvent être incluses) ;
2. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie neurologique d'origine immunitaire, la sclérose en plaques, la neuropathie auto-immune (démyélinisante), le syndrome de Guillain Barre, la myasthénie grave, le lupus érythémateux disséminé (LED), la maladie du tissu conjonctif, la sclérodermie, l'intestin inflammatoire. maladie, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, l'hépatite auto-immune, la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou syndrome de Stevens Johnson (sauf pour le diabète sucré de type I utilisant une dose stable d'insuline) ;
3. Les personnes souffrant de maladies allergiques, ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses graves et des allergies connues à l'un des composants des préparations de protéines macromoléculaires ou des injections d'anticorps monoclonaux PD-1 (remarque : les allergies graves peuvent entraîner une hospitalisation) ;

4. A reçu l’un des traitements suivants :

   1. Patients ayant déjà utilisé l'anticorps PD-1, l'anticorps PD-L1, l'anticorps PD-L2, l'anticorps CTLA-4 ;
   2. Les personnes ayant reçu des vaccins antitumoraux ;
   3. Utiliser tout vaccin actif contre les maladies infectieuses (comme le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 4 semaines précédant la première administration ou pendant la période d'étude prévue ;
   4. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ou subi un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament ;
   5. La toxicité des traitements antitumoraux antérieurs n'est pas revenue à ≤ CTCAE 5,0 Grade 1 (à l'exclusion de la perte de cheveux et des séquelles liées à la neurotoxicité d'un traitement antérieur à base de platine) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion ;
5. Patients atteints de maladies graves, telles qu'un dysfonctionnement cardiaque de grade II ou supérieur (norme NYHA), une cardiopathie ischémique (telle qu'un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine), une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative, un diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/ L), une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) et une échocardiographie a montré une fraction d'éjection <50 % ; Intervalle QTc, homme > 450 millisecondes, femme > 470 millisecondes ; Un examen électrocardiographique anormal et les chercheurs estiment que le médicament expérimental présente des risques supplémentaires ;
6. Sujets ayant des antécédents connus de pneumonie interstitielle, des antécédents de pneumonie non infectieuse ou une forte suspicion de pneumonie interstitielle ; Ou des sujets susceptibles d'interférer avec la détection ou le traitement d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ; Autoriser les sujets ayant déjà eu une pneumonie non infectieuse d'origine médicamenteuse ou radiologique mais asymptomatiques à inclure dans l'étude ; Les personnes atteintes de tuberculose pulmonaire active ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse qui n'ont pas été contrôlées par un traitement ;
7. Les patients souffrant d'hyperthyroïdie et de maladie organique de la thyroïde ne peuvent pas être inclus dans l'étude. L'hypothyroïdie traitée avec des doses stables d'hormone thyroïdienne de remplacement peut être incluse, tandis que l'hypothyroïdie qui peut être contrôlée par un traitement d'hormone thyroïdienne de remplacement peut être incluse (si elle peut être contrôlée sera confirmée par le chercheur et/ou l'endocrinologue) ;
8. Présence d'une infection active ou d'une fièvre inexpliquée survenant lors du dépistage ou 48 heures avant l'administration initiale, ou utilisation d'antibiotiques systémiques dans la semaine précédant la signature du consentement éclairé ;
9. Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml ou 104 copies/ml) ou hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse), ou antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine positif ( VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ;
10. Avoir des antécédents évidents de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie ou la démence ;
11. Avoir des antécédents évidents d'abus de drogues ou d'abus d'alcool au cours des 3 derniers mois ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes ; Les sujets (et leurs partenaires) ont prévu d'avoir des enfants, se sont livrés à une activité sexuelle non protégée ou ne sont pas disposés à utiliser des mesures contraceptives appropriées (telles que des préservatifs, des anneaux contraceptifs ou la stérilisation du partenaire) pendant la période de sélection jusqu'à 3 mois après la fin de la période de sélection. leur étude;
13. A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental, ou inscrit à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'étude clinique interventionnelle ;
14. Les chercheurs ont déterminé qu'il pourrait y avoir d'autres facteurs affectant les sujets de cette étude, qui pourraient les empêcher de terminer le traitement d'essai et le suivi.