국소 진행성 비인두암종에 대한 PD-1 억제제 유도 요법과 TPF의 2상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세, ≤ 75세, 성별은 제한되지 않습니다.
2. 비인두 비각질화 암종(분화 또는 미분화, 즉 WHO 분류 II 또는 III);
3. T3N0-1M0 환자를 제외한 III-IVa기(8차 AJCC/UICC 단계);
4. 과거에 어떠한 항종양 치료도 받지 않은 새로 진단된 비인두암종 환자
5. 미국 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)의 체력 점수 범위는 0~1입니다.

6. 충분한 장기 및 골수 기능을 갖고 있으며 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 혈액 루틴: 호중구 수(NEUT #) ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 80 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 8g/dL;
   2. 간 기능: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN;
   3. 알부민 ≥ 2.8g/dL;
   4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCR)>60ml/분;
   5. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5; 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;
7. 피험자는 자발적으로 본 연구에 참여하고 사전동의서에 서명했으며 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있었습니다.

제외 기준:

1. 기타 악성 종양의 병력(치료된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁 경부 상피내 암종, 위장관 점막내 암종 및 연구자가 포함될 수 있다고 생각하는 기타 악성 종양은 제외)
2. 면역 관련 신경 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초) 신경병증, 길랭 바레 증후군, 중증근육무력증, 전신홍반루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력 크론병 및 궤양성 대장염, 자가면역 간염, 독성 표피 괴사용해증(TEN)을 포함한 질병 또는 스티븐스 존슨 증후군(안정적인 용량의 인슐린을 사용하는 제1형 당뇨병 제외);
3. 알레르기 질환이 있는 사람, 심각한 약물 알레르기 병력, 거대분자 단백질 제제 또는 PD-1 단클론 항체 주사제의 성분에 대해 알려진 알레르기가 있는 사람(참고: 심한 알레르기로 인해 입원할 수 있음)

4. 다음 치료 중 하나를 받았습니다:

   1. 이전에 PD-1 항체, PD-L1 항체, PD-L2 항체, CTLA-4 항체를 사용한 환자;
   2. 항종양 백신을 접종받은 자
   3. 첫 투여 전 4주 이내 또는 계획된 연구 기간 동안 감염성 질환에 대한 활성 백신(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신 등)을 사용하십시오.
   4. 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 경우
   5. 이전 항종양 치료제의 독성이 CTCAE 5.0 1등급(이전 백금요법 신경독성과 관련된 탈모 및 후유증 제외) 또는 선정/제외 기준에 명시된 수준 이하로 회복되지 않은 경우
5. Grade II 이상의 심장 기능 장애(NYHA 표준), 허혈성 심장 질환(예: 심근경색 또는 협심증), 임상적으로 유의미한 심실상 부정맥 또는 심실 부정맥, 잘 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥ 10mmol/ L) 제대로 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg), 및 심장초음파검사에서 박출률이 50% 미만인 것으로 나타났습니다. QTc 간격, 남성>450밀리초, 여성>470밀리초; 비정상적인 심전도 검사와 연구자들은 임상시험용 약물에 추가적인 위험이 있다고 생각합니다.
6. 간질성 폐렴의 병력이 알려진 피험자, 비감염성 폐렴의 병력 또는 간질성 폐렴이 의심되는 환자 또는 의심되는 약물 관련 폐독성의 검출 또는 치료를 방해할 수 있는 피험자; 이전에 약물 유발성 또는 방사선 비감염성 폐렴을 앓았으나 증상이 없는 피험자가 연구에 포함되도록 허용합니다. 활동성 폐결핵이 있거나 치료를 통해 조절되지 않는 결핵 감염 병력이 있는 사람
7. 갑상선항진증 및 기질성 갑상선 질환이 있는 환자는 연구에 포함될 수 없습니다. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬으로 치료되는 갑상선 기능 저하증이 포함될 수 있는 반면, 갑상선 대체 호르몬 치료로 조절될 수 있는 갑상선 기능 저하증도 포함될 수 있습니다(조절 가능한지 여부는 연구자 및/또는 내분비학자에 의해 확인됩니다).
8. 활동성 감염의 존재, 스크리닝 동안 또는 최초 투여 전 48시간 동안 발생한 설명할 수 없는 발열, 또는 고지된 동의서 서명 전 1주 이내에 전신 항생제 사용;
9. 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 2000 IU/ml 또는 104 복사본/ml) 또는 C형 간염(C형 간염 항체 양성, HCV RNA가 분석 방법의 검출 한계보다 높음), 또는 양성 인간 면역결핍 바이러스의 병력이 알려진 사람( HIV) 테스트 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS);
10. 간질이나 치매와 같은 신경학적 또는 정신적 장애의 명확한 병력이 있는 경우
11. 지난 3개월 이내에 약물 남용 또는 알코올 남용의 명확한 병력이 있어야 합니다.
12. 임신 또는 수유중인 여성; 피험자(및 파트너)가 자녀를 가질 계획이 있거나, 보호되지 않은 성행위에 참여하거나, 검사 종료 후 3개월까지 스크리닝 기간 동안 적절한 피임 수단(예: 콘돔, 피임 반지 또는 파트너 불임 시술)을 사용하지 않으려는 경우 그들의 연구;
13. 임상시험용 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 임상시험용 약물을 투여받았거나 동시에 다른 임상 연구에 등록한 경우(관찰(비 중재적) 임상 연구 또는 중재적 임상 연구 추적 조사가 아닌 경우)
14. 연구자들은 이 연구의 피험자에게 영향을 미치는 다른 요인이 있을 수 있으며, 이로 인해 시험 약물 치료 및 후속 조치를 완료하지 못할 수 있다고 판단했습니다.