Badanie II fazy dotyczące TPF z terapią indukcyjną inhibitorem PD-1 w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka nosowo-gardłowego

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, ≤ 75 lat, płeć bez ograniczeń;
2. Diagnostyka patologiczna raka nosowo-gardłowego nierogowaciejącego (zróżnicowanego i niezróżnicowanego, tj. klasyfikacja WHO II lub III);
3. Stopień III-IVa (8. stopień AJCC/UICC), z wyłączeniem pacjentów z T3N0-1M0;
4. Pacjenci z nowo zdiagnozowanym rakiem nosogardzieli, którzy nie otrzymywali w przeszłości żadnego leczenia przeciwnowotworowego;
5. Wynik sprawności fizycznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w Stanach Zjednoczonych waha się od 0 do 1;

6. Posiadanie wystarczającej funkcji narządów i szpiku kostnego, zdefiniowanej w następujący sposób:

   1. Badanie krwi: liczba neutrofili (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l; Hemoglobina ≥ 8 g/dL;
   2. Czynność wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN); Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × GGN;
   3. Albumina ≥ 2,8 g/dl;
   4. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CCR) > 60 ml/min;
   5. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5; Czas częściowej tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × GGN;
7. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody i byli w stanie zastosować się do wizyty i związanych z nią procedur określonych w protokole.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia medyczna innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ, raka śródśluzówkowego przewodu pokarmowego i innych nowotworów, które zdaniem badaczy można uwzględnić);
2. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi choroba neurologiczna o podłożu immunologicznym, stwardnienie rozsiane, neuropatia autoimmunologiczna (demielinizacyjna), zespół Guillain-Barre, miastenia, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroba tkanki łącznej, twardzina skóry, zapalenie jelit choroby, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) lub zespół Stevensa-Johnsona (z wyjątkiem cukrzycy typu I stosującej stałą dawkę insuliny);
3. Osoby z chorobami alergicznymi, ciężką alergią na leki w wywiadzie oraz stwierdzoną alergią na którykolwiek składnik preparatów białek makrocząsteczkowych lub zastrzyki z przeciwciał monoklonalnych PD-1 (uwaga: ciężkie alergie mogą skutkować hospitalizacją);

4. Otrzymał którykolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali przeciwciało PD-1, przeciwciało PD-L1, przeciwciało PD-L2, przeciwciało CTLA-4;
   2. Osoby, które otrzymały szczepionki przeciwnowotworowe;
   3. Zastosować jakąkolwiek aktywną szczepionkę przeciwko chorobom zakaźnym (np. szczepionkę przeciw grypie, szczepionkę przeciwko ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w planowanym okresie badania;
   4. Przejście poważnej operacji lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku;
   5. Toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciła do poziomu ≤ CTCAE 5,0 stopnia 1 (z wyłączeniem wypadania włosów i następstw związanych z neurotoksycznością wcześniejszej terapii pochodnymi platyny) lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia;
5. Pacjenci z poważnymi chorobami, takimi jak dysfunkcja serca stopnia II i wyższego (standard NYHA), choroba niedokrwienna serca (taka jak zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa), klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa, słabo kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥ 10 mmol/ L), źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg) oraz badanie echokardiograficzne wykazał frakcję wyrzutową <50%; Odstęp QTc, mężczyźni > 450 milisekund, kobiety > 470 milisekund; Nieprawidłowe badanie elektrokardiograficzne, a badacze uważają, że badany lek niesie ze sobą dodatkowe ryzyko;
6. Pacjenci ze znaną historią śródmiąższowego zapalenia płuc, niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie lub dużym podejrzeniem śródmiąższowego zapalenia płuc; Lub podmioty, które mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem; Zezwolić na włączenie do badania osób, które w przeszłości cierpiały na niezakaźne zapalenie płuc wywołane lekami lub promieniowaniem, ale nie wykazują objawów; Osoby z czynną gruźlicą płuc lub przebytą infekcją gruźlicą, której nie udało się opanować poprzez leczenie;
7. Do badania nie można włączyć pacjentów z nadczynnością tarczycy i organiczną chorobą tarczycy. Można uwzględnić niedoczynność tarczycy leczoną stałymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy, a także niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować leczeniem hormonami zastępczymi tarczycy (czy można ją kontrolować, potwierdzi badacz i/lub endokrynolog);
8. Obecność aktywnej infekcji lub niewyjaśnionej gorączki występującej podczas badania przesiewowego lub na 48 godzin przed pierwszym podaniem, lub stosowanie antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu tygodnia przed podpisaniem świadomej zgody;
9. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 j.m./ml lub 104 kopie/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA HCV powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej) lub znana historia dodatniego wyniku ludzkiego wirusa niedoboru odporności ( test na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
10. Posiadanie wyraźnej historii zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak epilepsja lub demencja;
11. mieć wyraźną historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Badane (i ich partnerzy) planowały mieć dzieci, podejmowały kontakty seksualne bez zabezpieczenia lub nie chciały stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych (takich jak prezerwatywy, pierścienie antykoncepcyjne lub sterylizacja partnerska) w okresie objętym badaniem do 3 miesięcy po zakończeniu badania. ich badanie;
13. Otrzymałeś jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub włączono się do innego badania klinicznego w tym samym czasie, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub kontynuacja interwencyjnego badania klinicznego;
14. Naukowcy ustalili, że na uczestników tego badania mogą wpływać inne czynniki, które mogą uniemożliwić im dokończenie leczenia próbnego i dalsze kontrole.