Un estudio de fase II de TPF con terapia de inducción con inhibidores de PD-1 para el carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años, género no limitado;
2. Diagnóstico patológico del carcinoma nasofaríngeo no queratinizante (diferenciado o indiferenciado, es decir clasificación II o III de la OMS);
3. Estadio III-IVa (octavo estadio AJCC/UICC), excluidos pacientes T3N0-1M0;
4. Pacientes con carcinoma nasofaríngeo recién diagnosticado que no hayan recibido ningún tratamiento antitumoral en el pasado;
5. La puntuación de aptitud física del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en Estados Unidos oscila entre 0 y 1;

6. Tener suficiente función de órganos y médula ósea, definida de la siguiente manera:

   1. Rutina de sangre: recuento de neutrófilos (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L; Hemoglobina ≥ 8 g/dL;
   2. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
   3. Albúmina ≥ 2,8 g/dL;
   4. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CCR) >60 ml/min;
   5. Función de coagulación: Índice Normalizado Internacional (INR) ≤ 1,5; tiempo de tromboplastina parcial (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;
7. Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado y pudieron cumplir con la visita y los procedimientos relacionados especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Historial médico de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cervical in situ, carcinoma intramucoso gastrointestinal y otras neoplasias malignas que los investigadores creen que pueden incluirse);
2. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, enfermedades neurológicas relacionadas con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain Barré, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedad del tejido conectivo, esclerodermia, inflamación intestinal. enfermedad, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, la hepatitis autoinmune, la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) o Síndrome de Stevens Johnson (excepto diabetes mellitus tipo I que utiliza una dosis estable de insulina);
3. Personas con enfermedades alérgicas, antecedentes de alergias graves a medicamentos y alergias conocidas a cualquier componente de preparaciones de proteínas macromoleculares o inyecciones de anticuerpos monoclonales PD-1 (nota: las alergias graves pueden provocar hospitalización);

4. Recibió alguno de los siguientes tratamientos:

   1. Pacientes que hayan utilizado previamente el anticuerpo PD-1, el anticuerpo PD-L1, el anticuerpo PD-L2, el anticuerpo CTLA-4;
   2. Personas que hayan recibido vacunas antitumorales;
   3. Utilice cualquier vacuna activa contra enfermedades infecciosas (como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o durante el período de estudio planificado;
   4. Haber sido sometido a una cirugía mayor o haber sufrido un traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento;
   5. La toxicidad de tratamientos antitumorales anteriores no se ha recuperado a ≤ CTCAE 5.0 Grado 1 (excluyendo la pérdida de cabello y las secuelas relacionadas con la neurotoxicidad de la terapia previa con platino) o el nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión;
5. Pacientes con enfermedades médicas graves, como disfunción cardíaca de grado II y superior (estándar de la NYHA), cardiopatía isquémica (como infarto de miocardio o angina de pecho), arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa, diabetes mal controlada (glucemia en ayunas ≥ 10 mmol/ L), hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica>150 mmHg y/o presión arterial diastólica>100 mmHg) y la ecocardiografía mostró eyección fracción<50%; intervalo QTc, hombres>450 milisegundos, mujeres>470 milisegundos; Examen de electrocardiograma anormal y los investigadores creen que existen riesgos adicionales para el fármaco en investigación;
6. Sujetos con antecedentes conocidos de neumonía intersticial, antecedentes de neumonía no infecciosa o alta sospecha de neumonía intersticial; O sujetos que puedan interferir con la detección o el tratamiento de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos; Permitir que se incluyan en el estudio sujetos que hayan tenido previamente neumonía no infecciosa inducida por fármacos o radiación pero que sean asintomáticos; Personas con tuberculosis pulmonar activa o antecedentes de infección tuberculosa que no ha sido controlada mediante tratamiento;
7. No se pueden incluir en el estudio pacientes con hipertiroidismo y enfermedad tiroidea orgánica. Se puede incluir el hipotiroidismo tratado con dosis estables de hormona de reemplazo tiroidea, mientras que se puede incluir el hipotiroidismo que puede controlarse mediante el tratamiento con hormona de reemplazo tiroidea (el investigador y/o el endocrinólogo confirmará si puede controlarse);
8. Presencia de infección activa o fiebre inexplicable durante la selección o 48 horas antes de la administración inicial, o uso de antibióticos sistémicos dentro de la semana anterior a la firma del consentimiento informado;
9. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml o 104 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN del VHC superior al límite de detección del método analítico), o antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana positivo ( VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
10. Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, como epilepsia o demencia;
11. Tener un historial claro de abuso de drogas o alcohol en los últimos 3 meses;
12. Mujeres embarazadas o lactantes; Los sujetos (y sus parejas) han planeado tener hijos, han participado en actividades sexuales sin protección o no están dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (como condones, anillos anticonceptivos o esterilización de la pareja) durante el período de selección hasta 3 meses después del final de su estudio;
13. Recibió cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del medicamento en investigación, o se inscribió en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un seguimiento de un estudio clínico intervencionista;
14. Los investigadores determinaron que puede haber otros factores que afecten a los sujetos de este estudio, que pueden impedirles completar la medicación del ensayo y el seguimiento.