Uno studio di fase II sul TPF con terapia di induzione con inibitori PD-1 per il carcinoma rinofaringeo localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, ≤ 75 anni, sesso non limitato;
2. Diagnosi patologica del carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante (differenziato o indifferenziato, cioè classificazione OMS II o III);
3. Stadio III-IVa (ottavo stadio AJCC/UICC), esclusi i pazienti T3N0-1M0;
4. Pazienti con carcinoma nasofaringeo di nuova diagnosi che non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale in passato;
5. Il punteggio di idoneità fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) negli Stati Uniti varia da 0 a 1;

6. Avere una sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come segue:

   1. Routine ematica: conta dei neutrofili (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 109/L; Emoglobina ≥ 8 g/dl;
   2. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Albumina ≥ 2,8 g/dL;
   4. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o velocità di clearance della creatinina (CCR)> 60 ml/min;
   5. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5; Tempo di tromboplastina parziale (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato e hanno potuto rispettare la visita e le relative procedure specificate nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo curato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose, del cancro superficiale della vescica, del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma intramucoso gastrointestinale e di altri tumori maligni che i ricercatori ritengono possano essere inclusi);
2. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a malattie neurologiche immuno-correlate, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain Barre, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico (LES), malattia del tessuto connettivo, sclerodermia, infiammazione intestinale malattie, tra cui il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, l'epatite autoimmune, la necrolisi epidermica tossica (TEN) o sindrome di Stevens Johnson (ad eccezione del diabete mellito di tipo I che utilizza una dose stabile di insulina);
3. Individui con malattie allergiche, storia di gravi allergie ai farmaci e allergie note a qualsiasi componente di preparati proteici macromolecolari o iniezioni di anticorpi monoclonali PD-1 (nota: le allergie gravi possono comportare il ricovero in ospedale);

4. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Pazienti che hanno precedentemente utilizzato anticorpi PD-1, anticorpi PD-L1, anticorpi PD-L2, anticorpi CTLA-4;
   2. Individui che hanno ricevuto vaccini antitumorali;
   3. Utilizzare qualsiasi vaccino attivo contro le malattie infettive (come vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima della prima somministrazione o durante il periodo di studio previsto;
   4. Aver subito un intervento chirurgico importante o aver subito un trauma grave nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco;
   5. La tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali non è tornata a ≤ Grado 1 CTCAE 5,0 (escluse perdita di capelli e sequele correlate alla precedente neurotossicità della terapia con platino) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione;
5. Pazienti con gravi patologie mediche, come disfunzione cardiaca di grado II e superiore (standard NYHA), cardiopatia ischemica (come infarto miocardico o angina pectoris), aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa, diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥ 10 mmol/ L), ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna sistolica>150 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica>100 mmHg) e l'ecocardiografia mostrava una frazione di eiezione <50%; Intervallo QTc, maschio>450 millisecondi, femmina>470 millisecondi; Esame elettrocardiografico anormale e i ricercatori ritengono che vi siano ulteriori rischi per il farmaco sperimentale;
6. Soggetti con una storia nota di polmonite interstiziale, una storia di polmonite non infettiva o un elevato sospetto di polmonite interstiziale; O soggetti che potrebbero interferire con l'individuazione o il trattamento di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; Consentire l'inclusione nello studio di soggetti che hanno precedentemente avuto polmonite non infettiva indotta da farmaci o da radiazioni ma che sono asintomatici; Individui con tubercolosi polmonare attiva o con una storia di infezione da tubercolosi che non è stata controllata attraverso il trattamento;
7. I pazienti con ipertiroidismo e malattie organiche della tiroide non possono essere inclusi nello studio. Può essere incluso l'ipotiroidismo trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo, mentre può essere incluso l'ipotiroidismo controllabile con il trattamento con ormone tiroideo sostitutivo (se può essere controllato sarà confermato dal ricercatore e/o dall'endocrinologo);
8. Presenza di infezione attiva o febbre inspiegabile verificatasi durante lo screening o 48 ore prima della somministrazione iniziale o uso di antibiotici sistemici entro una settimana prima della firma del consenso informato;
9. Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/ml o 104 copie/ml) o epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV RNA superiore al limite di rilevamento del metodo analitico) o storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana ( test HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
10. Avere una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, come epilessia o demenza;
11. Avere una chiara storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 3 mesi;
12. Donne in gravidanza o in allattamento; I soggetti (e i loro partner) hanno pianificato di avere figli, hanno intrapreso attività sessuali non protette o non sono disposti a utilizzare misure contraccettive adeguate (come preservativi, anelli contraccettivi o sterilizzazione del partner) durante il periodo di screening fino a 3 mesi dopo la fine del periodo di screening. il loro studio;
13. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale o è stato arruolato contemporaneamente in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio clinico interventistico di follow-up;
14. I ricercatori hanno stabilito che potrebbero esserci altri fattori che influenzano i soggetti di questo studio, che potrebbero impedire loro di completare il trattamento con il farmaco di prova e il follow-up.