Studie fáze II TPF s indukční terapií inhibitorem PD-1 u lokálně pokročilého nasofaryngeálního karcinomu

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let, pohlaví bez omezení;
2. Patologická diagnostika nazofaryngeálního nekeratinizujícího karcinomu (diferencovaného nebo nediferencovaného, ​​tzn. klasifikace WHO II nebo III);
3. Stádium III-IVa (8. stadium AJCC/UICC), s výjimkou pacientů T3N0-1M0;
4. nově diagnostikovaní pacienti s nazofaryngeálním karcinomem, kteří v minulosti nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu;
5. Skóre fyzické zdatnosti organizace Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ve Spojených státech se pohybuje od 0 do 1;

6. Mít dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně, definovanou takto:

   1. Krevní rutina: Počet neutrofilů (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 × 109/l; Hemoglobin ≥ 8 g/dl;
   2. Funkce jater: Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. albumin > 2,8 g/dl;
   4. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCR) > 60 ml/min;
   5. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5; Parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, podepsaly formulář informovaného souhlasu a byly schopny dodržet návštěvu a související postupy uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Lékařská anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního hrdla in situ, gastrointestinálního intramukózního karcinomu a dalších malignit, které lze podle výzkumníků zahrnout);
2. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné imunitního neurologického onemocnění, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, syndromu Guillain Barre, myasthenia gravis, systémového lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivého střeva onemocnění, včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, autoimunitní hepatitidy, toxické epidermální nekrolýzy (TEN) popř. Stevens Johnsonův syndrom (s výjimkou diabetes mellitus I. typu užívajícího stabilní dávku inzulínu);
3. Jedinci s alergickými onemocněními, s anamnézou závažných alergií na léky a se známými alergiemi na jakoukoli složku makromolekulárních proteinových přípravků nebo injekce monoklonálních protilátek PD-1 (poznámka: těžké alergie mohou vést k hospitalizaci);

4. Dostali jste některou z následujících léčeb:

   1. Pacienti, kteří dříve používali protilátku PD-1, protilátku PD-L1, protilátku PD-L2, protilátku CTLA-4;
   2. Jedinci, kteří dostali protinádorové vakcíny;
   3. Použijte jakoukoli aktivní vakcínu proti infekčním onemocněním (jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) během 4 týdnů před prvním podáním nebo během plánovaného období studie;
   4. podstoupil závažnou operaci nebo utrpěl vážné trauma během 4 týdnů před prvním podáním léku;
   5. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na ≤ CTCAE 5,0 stupeň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů a následků souvisejících s předchozí neurotoxicitou platinovou terapií) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení;
5. Pacienti se závažnými zdravotními onemocněními, jako je srdeční dysfunkce stupně II a vyšší (norma NYHA), ischemická choroba srdeční (jako je infarkt myokardu nebo angina pectoris), klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno ≥ 10 mmol/ L), špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) a echokardiografie prokázala ejekční frakci <50 %; interval QTc, muž > 450 milisekund, žena > 470 milisekund; Abnormální vyšetření elektrokardiogramu a výzkumníci se domnívají, že pro zkoumaný lék existují další rizika;
6. Subjekty se známou anamnézou intersticiální pneumonie, anamnézou neinfekční pneumonie nebo vysokým podezřením na intersticiální pneumonii; Nebo subjekty, které mohou interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s drogou; Umožněte, aby byli do studie zahrnuti pacienti, kteří dříve měli pneumonii vyvolanou léky nebo zářením, ale jsou asymptomatičtí; Jedinci s aktivní plicní tuberkulózou nebo tuberkulózní infekcí v anamnéze, která nebyla léčena;
7. Do studie nemohou být zařazeni pacienti s hypertyreózou a organickým onemocněním štítné žlázy. Může být zahrnuta hypotyreóza léčená stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu, zatímco může být zahrnuta hypotyreóza, kterou lze kontrolovat léčbou substitučním hormonem štítné žlázy (zda je možné ji kontrolovat, potvrdí výzkumník a/nebo endokrinolog);
8. přítomnost aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka vyskytující se během screeningu nebo 48 hodin před prvním podáním nebo použití systémových antibiotik během jednoho týdne před podepsáním informovaného souhlasu;
9. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml) nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA vyšší než detekční limit analytické metody) nebo známá historie pozitivního viru lidské imunodeficience ( HIV) test nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
10. mít jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, jako je epilepsie nebo demence;
11. mít jasnou anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 3 měsíců;
12. Těhotné nebo kojící ženy; Subjekty (a jejich partneři) plánují mít děti, účastní se nechráněné sexuální aktivity nebo nejsou ochotni používat vhodná antikoncepční opatření (jako jsou kondomy, antikoncepční kroužky nebo partnerská sterilizace) během období screeningu do 3 měsíců po skončení jejich studium;
13. obdržel jakýkoli hodnocený lék během 4 týdnů před prvním užitím hodnoceného léku nebo byl současně zařazen do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo sledování intervenční klinické studie;
14. Výzkumníci zjistili, že mohou existovat další faktory ovlivňující subjekty v této studii, které jim mohou bránit v dokončení zkušební léčby a sledování.