Um estudo de fase II de TPF com terapia de indução com inibidor PD-1 para carcinoma nasofaríngeo localmente avançado

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, ≤ 75 anos, gênero não limitado;
2. Diagnóstico patológico de carcinoma nasofaríngeo não queratinizante (diferenciado ou indiferenciado, ou seja, classificação II ou III da OMS);
3. Estágio III-IVa (8º estágio AJCC/UICC), excluindo pacientes T3N0-1M0;
4. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo recém-diagnosticados que não receberam nenhum tratamento antitumoral no passado;
5. A pontuação de aptidão física do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nos Estados Unidos varia de 0 a 1;

6. Ter função suficiente de órgãos e medula óssea, definida da seguinte forma:

   1. Rotina sanguínea: Contagem de neutrófilos (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L; Hemoglobina ≥ 8 g/dL;
   2. Função hepática: Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
   3. Albumina ≥ 2,8 g/dL;
   4. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina (CCR)>60 ml/min;
   5. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5; Tempo de tromboplastina parcial (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;
7. Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e puderam cumprir a visita e os procedimentos relacionados especificados no protocolo.

Critérios de exclusão:

1. História médica de outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular de pele curado, carcinoma espinocelular de pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical in situ, carcinoma intramucoso gastrointestinal e outras doenças malignas que os pesquisadores acham que podem ser incluídas);
2. Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain Barre, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico (LES), doença do tecido conjuntivo, esclerodermia, inflamação intestinal doença, incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa, hepatite autoimune, necrólise epidérmica tóxica (NET) ou Stevens Síndrome de Johnson (exceto diabetes mellitus tipo I em uso de dose estável de insulina);
3. Indivíduos com doenças alérgicas, histórico de alergias graves a medicamentos e alergias conhecidas a qualquer componente de preparações de proteínas macromoleculares ou injeções de anticorpos monoclonais PD-1 (nota: alergias graves podem resultar em hospitalização);

4. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Pacientes que já usaram anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1, anticorpo PD-L2, anticorpo CTLA-4;
   2. Indivíduos que receberam vacinas antitumorais;
   3. Usar qualquer vacina ativa contra doenças infecciosas (como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou durante o período planejado do estudo;
   4. Ter sido submetido a uma grande cirurgia ou sofrido trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento;
   5. A toxicidade de tratamentos antitumorais anteriores não se recuperou para ≤ CTCAE 5.0 Grau 1 (excluindo perda de cabelo e sequelas relacionadas à neurotoxicidade da terapia anterior com platina) ou o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão;
5. Pacientes com doenças médicas graves, como disfunção cardíaca de grau II e superior (padrão NYHA), doença cardíaca isquêmica (como infarto do miocárdio ou angina de peito), arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa, diabetes mal controlado (glicemia de jejum ≥ 10 mmol/ L), hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg) e ecocardiografia mostrou ejeção fração<50%; Intervalo QTc, masculino>450 milissegundos, feminino>470 milissegundos; Exame de eletrocardiograma anormal e os pesquisadores acreditam que há riscos adicionais para o medicamento experimental;
6. Indivíduos com história conhecida de pneumonia intersticial, história de pneumonia não infecciosa ou alta suspeita de pneumonia intersticial; Ou indivíduos que possam interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos; Permitir que indivíduos que já tiveram pneumonia não infecciosa induzida por drogas ou por radiação, mas são assintomáticos, sejam incluídos no estudo; Indivíduos com tuberculose pulmonar ativa ou história de infecção tuberculosa não controlada com tratamento;
7. Pacientes com hipertireoidismo e doenças orgânicas da tireoide não podem ser incluídos no estudo. Pode ser incluído hipotireoidismo tratado com doses estáveis ​​de hormônio de reposição tireoidiana, enquanto hipotireoidismo que pode ser controlado por tratamento com hormônio de reposição tireoidiana pode ser incluído (se pode ser controlado será confirmado pelo pesquisador e/ou endocrinologista);
8. Presença de infecção ativa ou febre inexplicável ocorrendo durante a triagem ou 48 horas antes da administração inicial, ou uso de antibióticos sistêmicos dentro de uma semana antes da assinatura do consentimento informado;
9. Hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/ml ou 104 cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA do VHC superior ao limite de detecção do método analítico), ou história conhecida de vírus da imunodeficiência humana positivo ( teste de HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida;
10. Ter histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, como epilepsia ou demência;
11. Ter um histórico claro de abuso de drogas ou álcool nos últimos 3 meses;
12. Mulheres grávidas ou lactantes; Os sujeitos (e seus parceiros) planejaram ter filhos, envolveram-se em atividades sexuais desprotegidas ou não estão dispostos a usar medidas contraceptivas apropriadas (como preservativos, anéis contraceptivos ou esterilização do parceiro) durante o período de triagem até 3 meses após o final da seu estudo;
13. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento experimental, ou inscrito em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou um estudo clínico intervencionista de acompanhamento;
14. Os pesquisadores determinaram que pode haver outros fatores que afetam os sujeitos deste estudo, o que pode impedi-los de completar a medicação experimental e o acompanhamento.