Eine Phase-II-Studie zu TPF mit PD-1-Inhibitor-Induktionstherapie bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre, Geschlecht nicht eingeschränkt;
2. Pathologische Diagnose eines nicht keratinisierenden Nasopharynxkarzinoms (differenziert oder undifferenziert, d. h. WHO-Klassifizierung II oder III);
3. Stadium III–IVa (8. AJCC/UICC-Stadium), ausgenommen T3N0–1M0-Patienten;
4. Patienten mit neu diagnostiziertem Nasopharynxkarzinom, die in der Vergangenheit keine Antitumorbehandlung erhalten haben;
5. Der körperliche Fitnesswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) in den Vereinigten Staaten liegt zwischen 0 und 1;

6. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert wie folgt:

   1. Blutuntersuchung: Neutrophilenzahl (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 109/L; Hämoglobin ≥ 8 g/dl;
   2. Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Albumin ≥ 2,8 g/dl;
   4. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) > 60 ml/min;
   5. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5; Partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung und konnten den im Protokoll festgelegten Besuch und die damit verbundenen Verfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Krankengeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ, intramukosalem Karzinom des Gastrointestinaltrakts und anderen bösartigen Erkrankungen, die nach Ansicht der Forscher einbezogen werden können);
2. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, immunvermittelte neurologische Erkrankungen, Multiple Sklerose, autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie, Guillain-Barre-Syndrom, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündlicher Darm Krankheiten, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Autoimmunhepatitis, toxische epidermale Nekrolyse (TEN) oder Stevens-Johnson-Syndrom (außer bei Typ-I-Diabetes mellitus unter Verwendung einer stabilen Insulindosis);
3. Personen mit allergischen Erkrankungen, schweren Arzneimittelallergien in der Vorgeschichte und bekannten Allergien gegen einen Bestandteil von makromolekularen Proteinpräparaten oder Injektionen mit monoklonalen PD-1-Antikörpern (Hinweis: Schwere Allergien können zu einem Krankenhausaufenthalt führen);

4. Eine der folgenden Behandlungen erhalten:

   1. Patienten, die zuvor PD-1-Antikörper, PD-L1-Antikörper, PD-L2-Antikörper, CTLA-4-Antikörper verwendet haben;
   2. Personen, die Antitumor-Impfstoffe erhalten haben;
   3. Verwenden Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder während des geplanten Studienzeitraums einen aktiven Impfstoff gegen Infektionskrankheiten (z. B. Grippeimpfstoff, Windpockenimpfstoff usw.).
   4. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamentengabe einer größeren Operation unterzogen oder ein schweres Trauma erlitten haben;
   5. Die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen hat sich nicht auf ≤ CTCAE 5,0 Grad 1 (ausgenommen Haarausfall und Folgeerscheinungen im Zusammenhang mit der Neurotoxizität früherer Platintherapien) oder den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Wert erholt;
5. Patienten mit schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen wie Herzfunktionsstörung Grad II und höher (NYHA-Standard), ischämischer Herzkrankheit (wie Myokardinfarkt oder Angina pectoris), klinisch signifikanter supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmie, schlecht eingestelltem Diabetes (Nüchternblutzucker ≥ 10 mmol/ L), schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) und Die Echokardiographie zeigte eine Ejektionsfraktion von <50 %; QTc-Intervall, männlich > 450 Millisekunden, weiblich > 470 Millisekunden; Abnormale Elektrokardiogramm-Untersuchung und Forscher glauben, dass das Prüfpräparat zusätzliche Risiken birgt;
6. Personen mit einer bekannten Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie, einer Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonie oder einem starken Verdacht auf eine interstitielle Pneumonie; Oder Personen, die die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten drogenbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnten; Ermöglichen Sie die Einbeziehung von Probanden in die Studie, die zuvor eine medikamenteninduzierte oder strahlenbedingte nichtinfektiöse Lungenentzündung hatten, aber asymptomatisch sind. Personen mit aktiver Lungentuberkulose oder einer Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte, die nicht durch Behandlung kontrolliert werden konnte;
7. Patienten mit Hyperthyreose und organischen Schilddrüsenerkrankungen können nicht in die Studie einbezogen werden. Eine Hypothyreose, die mit stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormonen behandelt wird, kann eingeschlossen werden, während eine Hypothyreose, die durch eine Behandlung mit Schilddrüsenersatzhormonen kontrolliert werden kann, eingeschlossen werden kann (ob sie kontrolliert werden kann, wird vom Forscher und/oder Endokrinologen bestätigt);
8. Vorliegen einer aktiven Infektion oder unerklärlichen Fiebers während des Screenings oder 48 Stunden vor der Erstverabreichung oder Anwendung systemischer Antibiotika innerhalb einer Woche vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
9. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode) oder eine bekannte Vorgeschichte eines positiven humanen Immundefizienzvirus ( HIV-Test oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);
10. Eine eindeutige Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen wie Epilepsie oder Demenz haben;
11. Sie haben in den letzten 3 Monaten eine eindeutige Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
12. Schwangere oder stillende Frauen; Die Probanden (und ihre Partner) hatten geplant, Kinder zu bekommen, waren an ungeschützten sexuellen Aktivitäten beteiligt oder waren nicht bereit, während des Screening-Zeitraums bis drei Monate nach Ende geeignete Verhütungsmaßnahmen (wie Kondome, Verhütungsringe oder Partnersterilisation) anzuwenden ihr Studium;
13. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats ein Prüfpräparat erhalten oder gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilgenommen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht interventionelle) klinische Studie oder eine interventionelle klinische Folgestudie;
14. Die Forscher stellten fest, dass es möglicherweise andere Faktoren gibt, die die Probanden in dieser Studie beeinflussen und sie möglicherweise daran hindern, die Studienmedikation und die Nachbeobachtung abzuschließen.