Исследование II фазы TPF с индукционной терапией ингибитором PD-1 при местно-распространенной карциноме носоглотки

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, ≤ 75 лет, пол не ограничен;
2. Патологический диагноз: неороговевающий рак носоглотки (дифференцированный или недифференцированный, т.е. классификация ВОЗ II или III);
3. Стадия III-IVa (8-я стадия AJCC/UICC), исключая пациентов T3N0-1M0;
4. Пациенты с впервые диагностированной карциномой носоглотки, которые ранее не получали противоопухолевого лечения;
5. Оценка физической подготовленности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в США колеблется от 0 до 1;

6. Наличие достаточной функции органов и костного мозга определяется следующим образом:

   1. Рутинный анализ крови: количество нейтрофилов (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 80 × 109/л; Гемоглобин ≥ 8 г/дл;
   2. Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН;
   3. Альбумин ≥ 2,8 г/дл;
   4. Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина (CCR) >60 мл/мин;
   5. Функция свертывания крови: международное нормализованное соотношение (МНО) ≤ 1,5; Частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
7. Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию, подписали форму информированного согласия и смогли соблюдать визит и связанные с ним процедуры, указанные в протоколе.

Критерии исключения:

1. История болезни других злокачественных новообразований (за исключением вылеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы шейки матки in situ, внутрислизистой карциномы желудочно-кишечного тракта и других злокачественных новообразований, которые, по мнению исследователей, могут быть включены);
2. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего, иммунно-связанные неврологические заболевания, рассеянный склероз, аутоиммунную (демиелинизирующую) невропатию, синдром Гийена-Барре, миастению, системную красную волчанку (СКВ), заболевания соединительной ткани, склеродермию, воспалительные процессы кишечника. заболевания, включая болезнь Крона и язвенный колит, аутоиммунный гепатит, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Стивенса Джонсона (за исключением сахарного диабета I типа с применением стабильной дозы инсулина);
3. Лица с аллергическими заболеваниями, тяжелой лекарственной аллергией в анамнезе и известной аллергией на любой компонент препаратов высокомолекулярного белка или инъекциями моноклональных антител PD-1 (примечание: тяжелая аллергия может привести к госпитализации);

4. Получали любое из следующих методов лечения:

   1. Пациенты, которые ранее использовали антитело PD-1, антитело PD-L1, антитело PD-L2, антитело CTLA-4;
   2. Лица, получившие противоопухолевые вакцины;
   3. Используйте любую активную вакцину против инфекционных заболеваний (например, вакцину против гриппа, вакцину против ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до первого введения или в течение запланированного периода исследования;
   4. Перенесшие серьезную операцию или серьезную травму в течение 4 недель до первого приема лекарства;
   5. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до уровня ≤ CTCAE 5,0 степени 1 (исключая выпадение волос и последствия, связанные с нейротоксичностью предшествующей терапии препаратами платины) или уровня, указанного в критериях включения/исключения;
5. Пациенты с серьезными соматическими заболеваниями, такими как сердечная дисфункция II степени и выше (стандарт NYHA), ишемическая болезнь сердца (например, инфаркт миокарда или стенокардия), клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, плохо контролируемый диабет (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 10 ммоль/ L), плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление>150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление>100 мм рт.ст.) и эхокардиография показала фракцию выброса <50%; интервал QTc, мужчины>450 миллисекунд, женщины>470 миллисекунд; Отклонения от нормы при исследовании электрокардиограммы, и исследователи считают, что исследуемый препарат несет дополнительные риски;
6. Субъекты с известной интерстициальной пневмонией в анамнезе, неинфекционной пневмонией в анамнезе или с высоким подозрением на интерстициальную пневмонию; Или субъекты, которые могут помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством; Разрешить включать в исследование субъектов, которые ранее перенесли лекарственную или радиационную неинфекционную пневмонию, но не имели симптомов; Лица с активным туберкулезом легких или туберкулезной инфекцией в анамнезе, которую не удалось контролировать с помощью лечения;
7. Пациенты с гипертиреозом и органическими заболеваниями щитовидной железы не могут быть включены в исследование. Гипотиреоз, лечение которого осуществляется стабильными дозами заместительного гормона щитовидной железы, может быть включен, в то время как гипотиреоз, который можно контролировать с помощью лечения заместительным гормоном щитовидной железы (можно ли его контролировать, будет подтвержден исследователем и/или эндокринологом);
8. Наличие активной инфекции или необъяснимой лихорадки, возникшей во время скрининга или за 48 часов до первоначального введения, или использования системных антибиотиков в течение одной недели до подписания информированного согласия;
9. Активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл) или гепатит С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С и РНК ВГС выше предела обнаружения аналитического метода) или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека в анамнезе ( ВИЧ) тест или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
10. Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия или деменция;
11. Иметь явную историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 3 месяцев;
12. Беременные или кормящие женщины; Субъекты (и их партнеры) планировали завести детей, вступали в незащищенную половую жизнь или не желают использовать соответствующие меры контрацепции (такие как презервативы, противозачаточные кольца или стерилизацию партнера) в течение периода скрининга до истечения 3 месяцев после окончания их изучение;
13. Получали любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата или одновременно участвовали в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование;
14. Исследователи определили, что на участников этого исследования могут влиять и другие факторы, которые могут помешать им завершить прием пробного лекарства и последующее наблюдение.