En fase II-studie av TPF med PD-1-hemmerinduksjonsterapi for lokalt avansert nasofaryngealt karsinom

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år, kjønn ikke begrenset;
2. Patologisk diagnose av nasofaryngealt ikke-keratiniserende karsinom (differensiert eller udifferensiert, dvs. WHO-klassifisering II eller III);
3. Stadium III-IVa (8. AJCC/UICC stadium), unntatt T3N0-1M0 pasienter;
4. Nydiagnostiserte nasofaryngeale karsinompasienter som ikke har mottatt noen antitumorbehandling tidligere;
5. Den fysiske formen til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i USA varierer fra 0 til 1;

6. Å ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger:

   1. Blodrutine: Nøytrofiltall (NEUT #) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 80 × 109/L; Hemoglobin ≥ 8 g/dL;
   2. Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Albumin ≥ 2,8 g/dL;
   4. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCR)>60 ml/min;
   5. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5; Partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Forsøkspersonene ble frivillig med i denne studien, signerte et informert samtykkeskjema og var i stand til å overholde besøket og relaterte prosedyrer spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Medisinsk historie med andre maligniteter (bortsett fra kurert hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ, gastrointestinal intramukosal karsinom og andre maligniteter som forskerne tror kan inkluderes);
2. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdomshistorie, inkludert men ikke begrenset til immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdom, sklerodermi, inflammatorisk tarm sykdom, inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt, toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens Johnson syndrom (unntatt type I diabetes mellitus ved bruk av en stabil dose insulin);
3. Personer med allergiske sykdommer, en historie med alvorlige medikamentallergier og kjente allergier mot enhver komponent av makromolekylære proteinpreparater eller PD-1 monoklonale antistoffinjeksjoner (merk: alvorlige allergier kan føre til sykehusinnleggelse);

4. Fikk noen av følgende behandlinger:

   1. Pasienter som tidligere har brukt PD-1 antistoff, PD-L1 antistoff, PD-L2 antistoff, CTLA-4 antistoff;
   2. Personer som har mottatt antitumorvaksiner;
   3. Bruk enhver aktiv vaksine mot infeksjonssykdommer (som influensavaksine, vannkoppvaksine, etc.) innen 4 uker før første administrasjon eller i løpet av den planlagte studieperioden;
   4. Etter å ha gjennomgått større operasjoner eller fått alvorlige traumer innen 4 uker før første administrasjon av medisiner;
   5. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandlinger har ikke gjenopprettet seg til ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 (ekskludert hårtap og følgetilstander relatert til tidligere platinaterapi-nevrotoksisitet) eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene;
5. Pasienter med alvorlige medisinske sykdommer, som grad II og høyere hjertedysfunksjon (NYHA-standard), iskemisk hjertesykdom (som hjerteinfarkt eller angina pectoris), klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/ L), dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk>150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg), og ekkokardiografi viste ejeksjonsfraksjon <50 %; QTc-intervall, hann>450 millisekunder, kvinne>470 millisekunder; Unormal elektrokardiogramundersøkelse og forskere mener det er ytterligere risikoer for undersøkelsesstoffet;
6. Personer med en kjent historie med interstitiell lungebetennelse, en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse eller høy mistanke om interstitiell lungebetennelse; Eller personer som kan forstyrre påvisning eller behandling av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet; Tillat forsøkspersoner som tidligere har hatt medikamentindusert eller strålingsfri lungebetennelse, men som er asymptomatiske, inkluderes i studien; Personer med aktiv lungetuberkulose eller en historie med tuberkuloseinfeksjon som ikke har blitt kontrollert gjennom behandling;
7. Pasienter med hypertyreose og organisk skjoldbruskkjertelsykdom kan ikke inkluderes i studien. Hypotyreose behandlet med stabile doser av tyreoideaerstatningshormon kan inkluderes, mens hypotyreose som kan kontrolleres av tyreoideaerstatningshormonbehandling kan inkluderes (om det kan kontrolleres vil bli bekreftet av forskeren og/eller endokrinologen);
8. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon, eller uforklarlig feber som oppstår under screening eller 48 timer før førstegangs administrering, eller bruk av systemiske antibiotika innen en uke før informert samtykke signeres;
9. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml) eller hepatitt C (hepatitt C antistoff positiv, og HCV RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden), eller en kjent historie med positivt humant immunsviktvirus ( HIV) test eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
10. Å ha en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi eller demens;
11. Har en klar historie med narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 3 månedene;
12. Gravide eller ammende kvinner; Forsøkspersonene (og deres partnere) har planlagt å få barn, engasjert i ubeskyttet seksuell aktivitet, eller er uvillige til å bruke passende prevensjonstiltak (som kondomer, prevensjonsringer eller partnersterilisering) i løpet av screeningsperioden inntil 3 måneder etter slutten av deres studie;
13. Mottatt ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første bruk av undersøkelsesstoffet, eller registrert i en annen klinisk studie på samme tid, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en intervensjonell klinisk studieoppfølging;
14. Forskerne fastslo at det kan være andre faktorer som påvirker forsøkspersonene i denne studien, som kan hindre dem i å fullføre prøvemedisinering og oppfølging.