ヒトにおけるスルホトランスフェラーゼ活性の変動: 薬物反応の予測を改善するアプローチ パート II: 高血圧患者における個人差の分析

高血圧治療の個別化に対する現在のアプローチは主にゲノム配列に焦点を当てており、いくつかの最近の研究は高血圧の遺伝的調節についての洞察を提供している。 しかし、ゲノム配列だけでは、高血圧やその他の一般的かつ複雑な心血管疾患や腎臓疾患の原因にもなる環境要因やライフスタイル要因を説明することはできません。 (Kotchen et al. 2016) 高血圧の分野では、病態生理学と予想される治療反応についての推論を可能にする臨床的に適用可能な表現型解析法が必要です。

SULT は、カテコールアミン、降圧薬を含む薬物、およびさまざまな環境異物の代謝経路の交差点にあります。 さらに、SULT は幅広い個人差を示し、これは民族的に分布する遺伝的変異 (SNP および CNV)、核内受容体による制御、PAPS の利用可能性、およびさまざまな薬剤や環境化合物による阻害によって説明されます。(Marto) 他。 2017) 我々は、スルホン化は高血圧患者間で異なり、低スルホン化表現型はカテコールアミンの不活化不足に関連し、高血圧の病態生理学に影響を与える可能性があると仮説を立てています。 また、特定の降圧薬が SULT の基質であるため、SULT の阻害剤であるため、またはカテコールアミン活性 (アドレナリン遮断薬) を妨害するためであるかにかかわらず、個人のスルホン化表現型によって、特定の降圧薬に対する反応が決定される可能性があると予想されます。

私たちの現在の研究では、高血圧患者における硫酸共役の個人差を研究します。 我々は、プローブ基質であるパラセタモールの質量分析尿中代謝物を用いて構築された、以前に記載したスルホン化の指標（Marto et al. 未発表）を使用して、SULT 活性を定量します。 我々は、患者の特徴とスルホン化表現型との関連性、および併発疾患と治療計画に従って定義された患者のサブグループにおける SULT 活性の違いを調べます。

私たちは、スルホン化表現型の極端な個体（高スルホン化因子と低スルホン化因子）が見つかると予想しており、低スルホン化因子はより重篤な高血圧症を患っており、より多くの降圧薬を必要としています。（ウィリアムズ） 他。 2018) 確認された場合、この患者集団における高血圧の管理には、SULT 活性の誘導または SULT 阻害剤の回避が含まれる可能性があります。

したがって、我々の目的は、緊急時の血圧および薬物反応の決定因子として、高血圧患者におけるSULT活性の変動の臨床的重要性を調査することである。

これは、動脈性高血圧症患者における SULT 活性の個人差を評価するための、6 か月にわたる探索的、非盲検、非ランダム化臨床試験です。 被験者は、以下に挙げる包含基準および除外基準に従う、動脈性高血圧症と診断された同意のある成人でなければなりません。 患者は来院 1 でスクリーニングを受け、包含/除外基準を満たした場合は来院 2 で介入を受けます。ベースラインの血液および尿サンプルが収集されます。

訪問 2 で、遵守した被験者は 1 グラムのパラセタモールを含む錠剤を受け取り、投与の 2 時間後に血液と尿のサンプルが採取されます。 被験者は研究期間中に3回訪問します。 訪問 1 と 2 は互いに 0 ～ 7 日以内に行う必要があり、訪問 3 は訪問 2 の 4 週間 (± 3 日) 後にスケジュールされます。

治験訪問 1 と 2 はポルトガルのリスボンにあるダ ルス病院で行われ、治験訪問 3 は電話連絡によって行われます。

研究集団には、ダ・ルス病院の内科の入院患者および外来診療所から集められた動脈性高血圧症の成人患者が含まれます。 募集は73名の患者が参加するまで継続される。

パラセタモールとその代謝物は、液体クロマトグラフィー質量分析を使用して血漿および尿サンプル中で定量されます。