인간의 설포트랜스퍼라제 활성의 가변성: 예측 약물 반응을 개선하기 위한 접근 방식 파트 II: 고혈압 환자의 개인간 변이 분석
5주 동안 중재를 통해 고혈압 환자를 대상으로 한 공개 라벨, 단일 센터, 비무작위 임상 연구입니다. 서면 동의 후 피험자는 혈액 및 소변 샘플링을 포함한 선별 평가를 받게 됩니다(방문 1). 1차 방문 후 선택 기준을 충족하는 피험자는 준비 기간에 들어가 파라세타몰 1g 정제를 받고 2시간 후에 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다(2차 방문). 안전성 평가를 위한 최종 방문은 5주차(방문 3)에 이루어집니다.
혈액과 소변 샘플은 파라세타몰과 그 대사산물을 정량화하는 데 사용됩니다.
연구 개요
상세 설명
고혈압 치료의 개인화에 대한 현재 접근 방식은 주로 게놈 서열에 초점을 맞추고 있으며 최근의 여러 연구에서는 고혈압의 유전적 조절에 대한 통찰력을 제공했습니다. 그러나 게놈 서열만으로는 고혈압과 기타 일반적이고 복잡한 심혈관 및 신장 질환의 원인이 되는 환경 및 생활 방식 요인을 설명할 수 없습니다. (Kotchen et al. 2016) 고혈압 분야에는 병태생리학 및 예상 치료 반응에 대한 추론을 허용하는 임상적으로 적용 가능한 표현형 분석 방법이 필요합니다.
SULT는 카테콜아민, 항고혈압제를 포함한 약물 및 다양한 환경 생체이물질의 대사 경로의 교차점에 있습니다. 더욱이, SULT는 인종적으로 분포된 유전적 변이(SNP 및 CNV), 핵 수용체에 의한 조절, PAPS 가용성 및 다양한 약물 및 환경 화합물에 의한 억제로 인해 설명되는 넓은 개인간 가변성을 나타냅니다.(Marto 외. 2017) 우리는 설폰화는 고혈압 환자들 사이에 다양하며 낮은 설폰화 표현형은 카테콜아민의 불활성화 부족과 관련되어 고혈압의 병리생리학에 영향을 미칠 수 있다는 가설을 세웠습니다. 우리는 또한 개인의 설폰화 표현형이 SULT의 기질, SULT 억제제 또는 카테콜아민 활성(아드레날린성 차단제)을 방해하기 때문에 특정 항고혈압제에 대한 반응을 결정할 수 있을 것으로 예상합니다.
현재 연구에서는 고혈압 환자의 설포접합의 개인간 변이를 연구할 것입니다. 우리는 프로브 기질인 파라세타몰의 질량 분석 소변 대사 산물을 사용하여 이전에 설명한 설폰화 지수(Marto et al. 미출판)를 사용하여 SULT 활성을 정량화할 것입니다. 우리는 환자의 특성과 술폰화 표현형 간의 연관성을 찾고 동시 동반 질환 및 치료 요법에 따라 정의된 환자 하위 그룹의 SULT 활성 차이를 찾아볼 것입니다.
우리는 극단적인 설폰화 표현형(높고 낮은 설폰화제)에 있는 개인을 찾을 것으로 예상하며, 낮은 설폰화제는 더 심각한 형태의 고혈압을 갖고 더 많은 수의 항고혈압제가 필요합니다.(Williams 외. 2018) 확인된 경우, 이 환자 하위 집단의 고혈압 관리에는 SULT 활동 유도 또는 SULT 억제제 회피가 포함될 수 있습니다.
따라서 우리의 목적은 응급 혈압 및 약물 반응 결정 요인으로서 고혈압 환자의 SULT 활동 변화의 임상 적 중요성을 탐구하는 것입니다.
이는 동맥 고혈압 환자의 SULT 활동의 개인간 변화를 평가하기 위해 6개월에 걸쳐 진행된 탐구적, 공개, 비무작위 임상 시험입니다. 피험자는 아래 나열된 포함 및 제외 기준을 준수하는 동맥 고혈압 진단을 받은 동의한 성인이어야 합니다. 환자는 1차 방문에서 선별검사를 받고, 포함/제외 기준을 충족하는 경우 2차 방문에서 개입을 받게 됩니다. 기본 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다.
2차 방문 시, 준수 대상자는 파라세타몰 1g이 포함된 정제를 받고 투여 후 2시간 후에 혈액 및 소변 샘플을 수집하게 됩니다. 피험자는 연구 기간 동안 3회 방문하게 됩니다. 1차 방문과 2차 방문은 서로 0~7일 이내에 이루어져야 하며, 3차 방문은 2차 방문 후 4주(± 3일)로 예정되어 있습니다.
연구 방문 1과 2는 포르투갈 리스본의 Da Luz 병원에서 이루어지며, 연구 방문 3은 전화 연락을 통해 이루어집니다.
연구 모집단에는 da Luz 병원의 내과 입원환자 및 외래환자 진료소에서 모집될 동맥성 고혈압이 있는 성인 환자가 포함됩니다. 모집은 73명의 환자가 포함될 때까지 계속됩니다.
파라세타몰과 그 대사산물은 액체 크로마토그래피 질량 분석법을 사용하여 혈장 및 소변 샘플에서 정량화됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Lisboa, 포르투갈, 1500-650
- Hospital da Luz
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 평가가 수행되기 전에 연구의 성격을 알리고 서면 동의서를 제공하며,
- 연구 인력과 효과적으로 이해하고 의사소통할 수 있으며,
- 18세 이상의 남성 또는 비임신, 비수유 여성 환자,
고혈압 진단은 다음 중 하나로 정의됩니다.
- 포함 전 최소 2주 동안 항고혈압제 및 안정적인 용량을 사용하고,
- 치료받지 않은 환자의 경우: 사무실 수축기 혈압 값 >= 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 값 >= 90mmHg(Williams et al. 2018)
- 경구 파라세타몰 1g에 대한 금기 사항은 없습니다.
제외 기준:
- 파라세타몰에 대한 과민성 또는 특이한 반응,
- 2차 방문 전 지난 7일 동안 파라세타몰 섭취량,
- 비스테로이드성 항염증제 섭취,
- 임신이나 모유수유,
- BMI <18kg/m2,
- ALT, GGT 또는 혈청 빌리루빈과 같은 비정상적인 간 효소로 나타나는 임상적으로 심각한 간 질환 또는 간 손상의 병력(단일 매개변수는 정상 상한의 2배를 초과할 수 없음)
- 연구자의 판단에 따라 환자를 연구에 부적합하게 만드는 현재 심각한 진행성 또는 조절되지 않는 질병,
- Hospital da Luz 직원, NMS|FCM 직원, NMS|FCM 의과대학생 및 PI 또는 후원자에게 직접적으로 의존하는 직원 또는 기타 사람들,
- 1차 방문 1개월 전 또는 연구 기간 동안 모든 연구 제품에 대한 임상 연구에 참여합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 단일 암
2차 방문 시, 준수 대상자는 파라세타몰 1g이 포함된 정제를 받고 투여 후 2시간 후에 혈액 및 소변 샘플을 수집하게 됩니다.
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2차 방문 시, 준수 대상자는 파라세타몰 1g이 포함된 정제를 받고 투여 후 2시간 후에 혈액 및 소변 샘플을 수집하게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 결과 측정
기간: 6개월
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파라세타몰 설폰화 지수(PSI)의 변동 계수, 파라세타몰 황산염(PS)과 PS+ 파라세타몰 글루코로니드(PG) + 파라세타몰(P)의 측정된 혈장 농도 사이의 비율
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 결과 측정
기간: 6개월
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PSI와 피험자 특성(성별, 연령, BMI, 흡연 상태, 카페인 소비, 알코올 소비, 경구 피임약 사용) 간의 관계 특정 동반 질환(제2형 당뇨병, 폐쇄성 수면 무호흡증, 심부전, 심방 질환)이 있는 환자 그룹 간의 PSI 차이 정의된 항고혈압제 요법(베타 차단제 기반 요법 및 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 억제제 기반 요법) 푸로세미드 치료가 PSI에 미치는 영향
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Natália Marto, MD, Hospital da Luz
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HL_001_2019 v1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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