AML PDXにおける感作療法と低メチル化療法の併用療法の結果の評価 (COSMOS-Avatar)
2025年12月4日 更新者：Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)
COSMOS-Avatar: AML PDX における感作療法と低メチル化療法の併用療法の結果の評価
この観察研究の目標は、急性骨髄性白血病 (AML) 患者において、腫瘍細胞を殺すための新しい薬剤の組み合わせをテストする新しい方法を開発することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- ヒト組織を受け入れることができる特別なマウスの患者から採取したAML細胞を使用して、AML患者にとってより良い治療法の発見を迅速化する新しい方法はあるのでしょうか?
- これらのマウスは、細胞の由来となった個々の AML 患者と同様の治療反応を示しますか?
ベネトクラクスとアザシチジンによる標準治療を受けているAMLの参加者は、この研究のために血液と骨髄サンプルを提供するよう求められます。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
強力な化学療法に不適応または抵抗性の急性骨髄性白血病（AML）患者、または造血幹細胞移植後に再発した患者に対する治療選択肢は依然として限られています。
低メチル化剤 (HMA) は患者の生存期間を延長するのに効果的ですが、有害事象を伴うことが多く、その治療効果は一時的です。
AML細胞が使用する耐性機構を解明することにより、我々は、健康な血液細胞に対する毒性を最小限に抑えながら、これらの腫瘍細胞をHMAに対して選択的に感作させる薬剤を同定した。
患者由来異種移植片 (PDX) は、がん研究における薬物検査の貴重なツールとして浮上しています。
これらは、現在の in vitro システムと比較して、優れた忠実性と予測能力で対応するドナーの疾患の進行と治療反応を模倣し、原発腫瘍とその環境を in vivo でよりよく再現できます。
COSMOS-Avatar 研究は、定義された腫瘍プロファイルに合わせた精密な治療を導く薬物試験プラットフォームを確立することを目的としています。
研究のための利他的な寄付を通じて2年間にわたって得られた腫瘍細胞は、標準治療と複数の候補治療法を同時に比較するために使用されるAML PDXマウスモデルまたはアバターの生成に使用されます。
COSMOS-Avatar 研究を通じて特定された有望な薬剤の組み合わせは、創薬と AML 治療法の開発を加速するための専用の独立した第 I 相臨床試験プラットフォームに進められます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
25
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：John Pimanda, Professor
- 電話番号：+61 000000000
- メール：cosmos.jcsmr@anu.edu.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mark Polizzotto, Professor
- メール：cosmos.jcsmr@anu.edu.au
研究場所
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
- 募集
- Canberra Health Services
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コンタクト：
- Samuel Bennett, Dr
- メール：samuel.k.bennett@act.gov.au
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2031
- 募集
- Prince of Wales Hospital
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コンタクト：
- Mark Hertzberg, Professor
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2065
- まだ募集していません
- Royal North Shore Hospital
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コンタクト：
- Jad Othman, Dr
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- 募集
- Westmead Hospital
-
コンタクト：
- Lachlin Vaughan, Dr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究対象者は、最近AMLと診断された、またはAMLの疑いがある人で、治験を受けており、医師がベネトクラクスとアザシチジンの投与を開始する予定の人たちです。
オーストラリアのさまざまな病院から約25名がこのプロジェクトに参加します。
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- AMLの疑いがある患者でスクリーニング処置が必要な患者
WHO分類および/または国際コンセンサス分類によるAMLの文書化された診断。
- 以前の治療ラインの数や種類、または同種幹細胞移植の資格には関係ありません。
- すべての AML サブタイプが対象となります。
- 臨床試験への同時参加は許可されています。
- C1D1から12週間以内の骨髄または末梢血中の骨髄芽球の割合が20%以上であることが骨髄吸引液または末梢血塗抹標本によって確認されたことが記録されている。
- ベネトクラクスおよびアザシチジン療法を開始する予定。
- 研究関連の評価または手順が実行される前に書面によるインフォームドコンセントを提供すること。
除外基準:
1.治験責任医師の評価により、患者が参加した場合の安全性、治験データの品質、または治験指定手順の順守を損なう可能性のある何らかの状態の存在。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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コホート1
急性骨髄性白血病（AML）と診断された、またはその疑いがある人で、集中化学療法の予定がなく、ベネトクラクス+アザシチジン療法を開始している人。
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コホート 2
集中化学療法または造血幹細胞移植後に再発したか、またはそれらに抵抗性であり、ベネトクラクス+アザシチジン療法を開始した個人。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要評価項目 - 治療計画および臨床転帰を含む、臨床的に注釈が付けられたサンプルを使用した成人AML PDXモデルの生成20以上
時間枠：登録（つまり、Ven+AZA 治療の C1D1）から治療終了まで、または C1D1 後 52 週間（いずれか最初に適用される方）まで
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結果の尺度は次のとおりです。1) 成人 AML PDX 薬物検査プラットフォームを確立する。 ２）ドナーのサンプルをＡＭＬ ＰＤＸサンプルと比較することによって、ＡＭＬ ＰＤＸモデルが元の腫瘍のクローン構造および細胞特性をどの程度正確に再現するかを決定する。 ３）複数の免疫不全マウスに同じドナーサンプルを移植することにより、標準治療と候補療法の有効性を比較する。 4) 治療反応と単細胞およびサイトカイン分析の相関関係によるバイオマーカーの発見。
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登録（つまり、Ven+AZA 治療の C1D1）から治療終了まで、または C1D1 後 52 週間（いずれか最初に適用される方）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次エンドポイント - VEN+AZA 治療前後の AML PDX モデルおよび一次ドナーサンプルにおいてフローサイトメトリーによって測定された白血病細胞の頻度と表現型。
時間枠：登録（つまり、Ven+AZA 治療の C1D1）から治療終了まで、または C1D1 後 52 週間（いずれか最初に適用される方）まで
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A) 末梢血および骨髄サンプルは、ベースラインおよび再発時にコホート 1 およびコホート 2 の参加者から収集され、分子および細胞の特性評価を受けます。これらのサンプルは、AML PDX モデルの作成に使用されます。
B) 参加者のサンプルから単離された細胞は、免疫不全マウスを再構成することによって成体 AML PDX モデルを生成し、生体内で細胞ストックを拡大するために使用されます。
増殖した細胞は、追加の免疫不全マウスを再構成するために使用されます。
C) 個々の治療の有効性を評価するために、治療の前後に免疫不全マウスからサンプルを収集します。
参加者と PDX サンプルも比較され、対応するドナーに対する PDX モデルの忠実度が評価されます。
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登録（つまり、Ven+AZA 治療の C1D1）から治療終了まで、または C1D1 後 52 週間（いずれか最初に適用される方）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：John Pimanda, Professor、University of New South Wales
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年6月6日
一次修了 (推定)
2028年2月1日
研究の完了 (推定)
2030年3月1日
試験登録日
最初に提出
2025年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月14日
最初の投稿 (実際)
2025年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月4日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24-M-003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。