Évaluation des résultats combinés du traitement sensibilisant et hypométhylant dans l'AML PDX (COSMOS-Avatar)
4 décembre 2025 mis à jour par: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)
COSMOS-Avatar : évaluation des résultats combinés des thérapies sensibilisantes et hypométhylantes dans l'AML PDX
Le but de cette étude observationnelle est de développer de nouvelles façons de tester de nouvelles combinaisons de médicaments pour tuer les cellules tumorales, chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA). Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Existe-t-il de nouvelles façons d’accélérer la découverte de meilleurs traitements pour les patients atteints de LMA en utilisant des cellules AML provenant de patients provenant de souris spéciales capables d’accepter des tissus humains ?
- Ces souris présentent-elles des réponses au traitement similaires à celles du patient individuel AML dont les cellules ont été dérivées ?
Les participants atteints de LMA qui suivent un traitement standard de vénétoclax et d'azacitidine seront invités à donner des échantillons de sang et de moelle osseuse pour cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Les options de traitement pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui sont inaptes ou réfractaires à une chimiothérapie intensive, ou qui ont rechuté après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, restent limitées.
Les agents hypométhylants (HMA) sont efficaces pour prolonger la survie des patients, mais ils sont souvent associés à des événements indésirables et leurs effets thérapeutiques sont temporaires.
En élucidant les mécanismes de résistance utilisés par les cellules AML, nous avons identifié des médicaments qui sensibilisent sélectivement ces cellules tumorales aux HMA, avec une toxicité minimale pour les cellules sanguines saines.
Les xénogreffes dérivées de patients (PDX) sont devenues un outil précieux pour le test de médicaments dans la recherche sur le cancer.
Ils peuvent mieux reproduire la tumeur primaire et son environnement in vivo, imitant la progression de la maladie et les réponses au traitement de leur donneur correspondant avec une fidélité et un potentiel prédictif supérieurs à ceux des systèmes in vitro actuels.
L'étude COSMOS-Avatar vise à établir une plateforme de test de médicaments pour guider les thérapies de précision adaptées aux profils tumoraux définis.
Les cellules tumorales obtenues sur deux ans grâce à un don altruiste pour la recherche seront utilisées pour générer des modèles ou des avatars de souris AML PDX qui seront utilisés pour comparer simultanément les normes de soins et plusieurs thérapies candidates.
Les combinaisons de médicaments prometteuses identifiées dans le cadre de l'étude COSMOS-Avatar seront soumises à une plateforme d'essais cliniques indépendante de phase I dédiée pour accélérer la découverte de médicaments et le développement de thérapies contre la LMA.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
25
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: John Pimanda, Professor
- Numéro de téléphone: +61 000000000
- E-mail: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mark Polizzotto, Professor
- E-mail: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Lieux d'étude
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australie, 2605
- Recrutement
- Canberra Health Services
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Contact:
- Samuel Bennett, Dr
- E-mail: samuel.k.bennett@act.gov.au
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2031
- Recrutement
- Prince of Wales Hospital
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Contact:
- Mark Hertzberg, Professor
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Sydney, New South Wales, Australie, 2065
- Pas encore de recrutement
- Royal North Shore Hospital
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Contact:
- Jad Othman, Dr
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Recrutement
- Westmead Hospital
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Contact:
- Lachlin Vaughan, Dr
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La population étudiée est constituée de personnes qui ont récemment reçu un diagnostic ou sont soupçonnées d'être atteintes de LAM et qui subissent des procédures d'investigation, et dont le médecin envisage de les mettre sous vénétoclax et azacitidine.
Environ 25 personnes de différents hôpitaux australiens participeront à ce projet.
La description
Critères d'intégration :
- Âge 18 ans et plus
- Patients suspectés de LMA nécessitant des procédures de dépistage
Diagnostic documenté de LAM par la classification de l'OMS et/ou la classification consensuelle internationale.
- Quels que soient le nombre et le type de lignes de traitement antérieures ou l’éligibilité à une allogreffe de cellules souches.
- Tous les sous-types AML sont éligibles.
- La participation simultanée à des essais cliniques est autorisée.
- Pourcentage de myéloblastes documenté ≥ 20 % dans la moelle osseuse ou le sang périphérique dans les 12 semaines suivant C1D1, confirmé par une aspiration de moelle osseuse ou un frottis de sang périphérique.
- Il est prévu de commencer un traitement par vénétoclax et azacitidine.
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute évaluation ou procédure liée à l'étude.
Critères d'exclusion :
1. Présence de toute condition qui, selon l'évaluation de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient s'il participait, la qualité des données de l'essai ou leur adhésion aux procédures spécifiées par l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte 1
Les personnes diagnostiquées ou suspectées de leucémie myéloïde aiguë (LMA) qui ne devraient pas subir de chimiothérapie intensive et qui commencent un traitement par vénétoclax + azacitidine.
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Cohorte 2
Les personnes qui ont rechuté après ou qui sont réfractaires à une chimiothérapie intensive ou à une greffe de cellules souches hématopoïétiques, commençant un traitement par vénétoclax + azacitidine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation principal - Génération d'au moins 20 modèles AML PDX adultes avec des échantillons cliniquement annotés, y compris le schéma thérapeutique et les résultats cliniques
Délai: Depuis l'inscription (c'est-à-dire C1D1 du traitement Ven+AZA) jusqu'à la fin du traitement ou 52 semaines après C1D1 (selon la première éventualité)
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Les mesures des résultats sont 1) établir une plateforme de test de drogues AML PDX pour adultes ; 2) déterminer avec quelle précision le modèle AML PDX reproduit l'architecture clonale et les caractéristiques cellulaires de la tumeur d'origine en comparant les échantillons des donneurs aux échantillons AML PDX ; 3) comparer l'efficacité des soins standards et des thérapies candidates en greffant plusieurs souris immunodéficientes avec le même échantillon de donneur ; et 4) découverte de biomarqueurs grâce à la corrélation de la réponse au traitement et à l'analyse de cellules unicellulaires et de cytokines.
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Depuis l'inscription (c'est-à-dire C1D1 du traitement Ven+AZA) jusqu'à la fin du traitement ou 52 semaines après C1D1 (selon la première éventualité)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation secondaire - Fréquence et phénotype des cellules leucémiques mesurés par cytométrie en flux dans les modèles AML PDX et les échantillons de donneurs primaires avant et après le traitement VEN+AZA.
Délai: Depuis l'inscription (c'est-à-dire C1D1 du traitement Ven+AZA) jusqu'à la fin du traitement ou 52 semaines après C1D1 (selon la première éventualité)
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A) Des échantillons de sang périphérique et de moelle osseuse seront collectés auprès des participants des cohortes 1 et 2 au départ et en rechute et subiront une caractérisation moléculaire et cellulaire, ces échantillons seront utilisés pour générer des modèles AML PDX.
B) Les cellules isolées des échantillons de participants seront utilisées pour générer des modèles adultes AML PDX en reconstituant des souris immunodéficientes et en élargissant le stock cellulaire in vivo.
Des cellules expansées seront utilisées pour reconstituer d’autres souris immunodéficientes.
C) Des échantillons seront prélevés sur des souris immunodéficientes avant et après le traitement pour évaluer l'efficacité des traitements individuels.
Les échantillons de participants et de PDX seront également comparés pour évaluer la fidélité du modèle PDX à leur donneur correspondant.
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Depuis l'inscription (c'est-à-dire C1D1 du traitement Ven+AZA) jusqu'à la fin du traitement ou 52 semaines après C1D1 (selon la première éventualité)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Pimanda, Professor, University of New South Wales
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juin 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 février 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 janvier 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 janvier 2025
Première publication (Réel)
20 janvier 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 24-M-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .