Yhdistettyjen herkistävän ja hypometyloivan hoidon tulosten arviointi AML PDX:ssä (COSMOS-Avatar)
torstai 4. joulukuuta 2025 päivittänyt: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)
COSMOS-Avatar: Yhdistettyjen herkistävän ja hypometyloivan hoidon tulosten arviointi AML PDX:ssä
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on kehittää uusia tapoja testata uusia lääkeyhdistelmiä tuumorisolujen tappamiseksi potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML). Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Onko olemassa uusia tapoja nopeuttaa parempien hoitojen löytämistä AML-potilaille käyttämällä AML-soluja yksittäisistä potilaista, jotka ovat peräisin erityisistä hiiristä, jotka voivat hyväksyä ihmiskudosta?
- Onko näillä hiirillä samanlaisia hoitovasteita kuin yksittäisellä AML-potilaalla, jolta solut ovat peräisin?
AML-potilaita, jotka saavat tavanomaista hoitoa venetoklaxilla ja atsasitidiinilla, pyydetään luovuttamaan verta ja luuydinnäytteitä tätä tutkimusta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoitovaihtoehdot potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan tai eivät kestä sitä tai jotka ovat uusiutuneet hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen, ovat edelleen rajallisia.
Hypometyloivat aineet (HMA:t) pidentävät tehokkaasti potilaan eloonjäämistä, mutta niihin liittyy usein haittavaikutuksia ja niiden terapeuttiset vaikutukset ovat väliaikaisia.
Selvittämällä AML-solujen käyttämiä resistenssimekanismeja olemme tunnistaneet lääkkeet, jotka herkistävät nämä kasvainsolut selektiivisesti HMA-soluille, ja joilla on minimaalinen toksisuus terveille verisoluille.
Potilasperäiset ksenograftit (PDX) ovat nousseet arvokkaaksi työkaluksi syöpätutkimuksen lääketestauksessa.
Ne pystyvät replikoimaan paremmin primaarisen kasvaimen ja sen ympäristön in vivo jäljittelemällä sairauden etenemistä ja vastaavan luovuttajan hoitovasteita paremmalla tarkkuudella ja ennustepotentiaalilla verrattuna nykyisiin in vitro -järjestelmiin.
COSMOS-Avatar-tutkimuksen tavoitteena on luoda lääketestausalusta, joka ohjaa tarkkoja hoitoja, jotka on räätälöity määriteltyjen kasvainprofiilien mukaan.
Kahden vuoden aikana altruistisella lahjoituksella tutkimukseen saatuja kasvainsoluja käytetään AML PDX -hiirimallien tai -avatarien luomiseen, joita käytetään vertailemaan hoidon tasoa ja useita ehdokashoitoja samanaikaisesti.
COSMOS-Avatar-tutkimuksessa tunnistetut lupaavat lääkeyhdistelmät etenevät erilliselle vaiheen I kliinisen kokeen alustalle, joka nopeuttaa lääkkeiden löytämistä ja AML-hoitojen kehittämistä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
25
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: John Pimanda, Professor
- Puhelinnumero: +61 000000000
- Sähköposti: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mark Polizzotto, Professor
- Sähköposti: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Opiskelupaikat
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Rekrytointi
- Canberra Health Services
-
Ottaa yhteyttä:
- Samuel Bennett, Dr
- Sähköposti: samuel.k.bennett@act.gov.au
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Rekrytointi
- Prince of Wales Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mark Hertzberg, Professor
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2065
- Ei vielä rekrytointia
- Royal North Shore Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jad Othman, Dr
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Rekrytointi
- Westmead Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lachlin Vaughan, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio on henkilöt, joilla on äskettäin todettu AML tai epäillään olevan AML ja joille tehdään tutkimustoimenpiteitä ja joiden lääkäri suunnittelee aloittavansa venetoklaxilla ja atsasitidiinilla.
Noin 25 ihmistä Australian eri sairaaloista osallistuu tähän projektiin.
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä 18 vuotta ja vanhempi
- Potilaat, jotka epäilevät AML:ää ja vaativat seulontatoimenpiteitä
AML:n dokumentoitu diagnoosi WHO:n luokituksen ja/tai kansainvälisen konsensusluokituksen mukaan.
- Riippumatta aiempien hoitolinjojen lukumäärästä ja tyypistä tai kelpoisuudesta allogeeniseen kantasolusiirtoon.
- Kaikki AML-alatyypit ovat kelvollisia.
- Samanaikainen osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin on sallittu.
- Dokumentoitu myeloblastiprosentti ≥ 20 % luuytimessä tai ääreisveressä 12 viikon sisällä C1D1:stä, joka on vahvistettu luuytimen aspiraatilla tai perifeerisellä verellä.
- Suunnitelmissa on aloittaa venetoklax- ja atsasitidiinihoito.
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden tai toimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
1. Sellaisen tilan olemassaolo, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden, jos hän osallistuu, tutkimustietojen laatua tai hänen noudattamistaan tutkimuksessa määritellyissä menettelyissä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Kohortti 1
Henkilöt, joilla on diagnosoitu tai epäilty akuutti myelooinen leukemia (AML), joille ei ole suunniteltu intensiivistä kemoterapiaa ja jotka ovat aloittamassa venetoklax + atsasitidiinihoitoa.
|
|
Kohortti 2
Henkilöt, jotka ovat uusiutuneet intensiivisen kemoterapian tai hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen tai eivät ole sille alttiita ja jotka aloittavat venetoklax + atsasitidiinihoidon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste – ≥20 aikuisen AML PDX -mallin luominen kliinisesti merkityillä näytteillä, mukaan lukien hoito-ohjelma ja kliininen tulos
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (eli Ven+AZA-hoidon C1D1) hoidon loppuun tai 52 viikkoa C1D1:n jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
Tulosmittarit ovat 1) aikuisten AML PDX -huumeiden testausalustan perustaminen; 2) määrittää, kuinka tarkasti AML PDX -malli replikoi alkuperäisen kasvaimen kloonaarkkitehtuuria ja solun ominaisuuksia vertaamalla luovuttajien näytteitä AML PDX -näytteisiin; 3) vertaa standardihoidon ja ehdokashoitojen tehokkuutta siirtämällä useita immuunipuutoshiiriä samaan luovuttajanäytteeseen; ja 4) biomarkkerien löytäminen korreloimalla hoitovastetta ja yksisolu- ja sytokiinianalyysiä.
|
Ilmoittautumisesta (eli Ven+AZA-hoidon C1D1) hoidon loppuun tai 52 viikkoa C1D1:n jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen päätepiste – Leukeemisten solujen esiintymistiheys ja fenotyyppi mitattuna virtaussytometrialla AML PDX -malleissa ja primaarisissa luovuttajanäytteissä ennen ja jälkeen VEN+AZA-hoidon.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (eli Ven+AZA-hoidon C1D1) hoidon loppuun tai 52 viikkoa C1D1:n jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
A) Perifeeriset veri- ja luuydinnäytteet kerätään kohortin 1 ja kohortin 2 osallistujilta lähtötilanteessa ja uusiutuessa, ja niille tehdään molekyyli- ja solukarakterisointi. Näitä näytteitä käytetään AML PDX -mallien luomiseen.
B) Osallistujanäytteistä eristettyjä soluja käytetään aikuisten AML PDX -mallien tuottamiseen rekonstituoimalla immuunipuutteiset hiiret ja laajentamalla solukantaa in vivo.
Laajennettuja soluja käytetään lisäämään immuunipuutteellisia hiiriä.
C) Immuunipuutteellisista hiiristä kerätään näytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen yksittäisten hoitojen tehokkuuden arvioimiseksi.
Osallistuja- ja PDX-näytteitä verrataan myös, jotta voidaan arvioida PDX-mallin tarkkuus heidän vastaavaan luovuttajaansa.
|
Ilmoittautumisesta (eli Ven+AZA-hoidon C1D1) hoidon loppuun tai 52 viikkoa C1D1:n jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John Pimanda, Professor, University of New South Wales
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 6. kesäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. helmikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. tammikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 20. tammikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-M-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AML - Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia