Evaluación de los resultados de la terapia combinada de sensibilización e hipometilación en AML PDX (COSMOS-Avatar)
4 de diciembre de 2025 actualizado por: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)
COSMOS-Avatar: Evaluación de los resultados de la terapia combinada de sensibilización e hipometilación en AML PDX
El objetivo de este estudio observacional es desarrollar nuevas formas de probar nuevas combinaciones de medicamentos para matar células tumorales en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML). Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Existen nuevas formas de acelerar el descubrimiento de mejores tratamientos para los pacientes con leucemia mieloide aguda utilizando células de leucemia mieloide aguda de pacientes individuales en ratones especiales que pueden aceptar tejido humano?
- ¿Muestran estos ratones respuestas al tratamiento similares a las del paciente individual con leucemia mieloide aguda del que se derivaron las células?
A los participantes con leucemia mieloide aguda que estén recibiendo el tratamiento estándar con venetoclax y azacitidina se les pedirá que donen muestras de sangre y médula ósea para este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Las opciones de tratamiento para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que no son aptos o son refractarios a la quimioterapia intensiva, o que han recaído después del trasplante de células madre hematopoyéticas, siguen siendo limitadas.
Los agentes hipometilantes (HMA) son eficaces para prolongar la supervivencia del paciente, pero a menudo se asocian con eventos adversos y sus efectos terapéuticos son temporales.
Al dilucidar los mecanismos de resistencia utilizados por las células de AML, hemos identificado fármacos que sensibilizan selectivamente estas células tumorales a los HMA, con una toxicidad mínima para las células sanguíneas sanas.
Los xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) se han convertido en una herramienta valiosa para las pruebas de fármacos en la investigación del cáncer.
Pueden replicar mejor el tumor primario y su entorno in vivo, imitando la progresión de la enfermedad y las respuestas al tratamiento de su donante correspondiente con una fidelidad y un potencial predictivo superiores en comparación con los sistemas in vitro actuales.
El estudio COSMOS-Avatar tiene como objetivo establecer una plataforma de pruebas de fármacos para guiar terapias de precisión adaptadas a perfiles tumorales definidos.
Las células tumorales obtenidas durante dos años mediante donación altruista para investigación se utilizarán para generar modelos o avatares de ratón AML PDX que se utilizarán para comparar el estándar de atención y múltiples terapias candidatas simultáneamente.
Las combinaciones de fármacos prometedoras identificadas a través del estudio COSMOS-Avatar pasarán a una plataforma de ensayos clínicos de fase I independiente y dedicada para acelerar el descubrimiento de fármacos y el desarrollo de terapias contra la leucemia mieloide aguda.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
25
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: John Pimanda, Professor
- Número de teléfono: +61 000000000
- Correo electrónico: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mark Polizzotto, Professor
- Correo electrónico: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Ubicaciones de estudio
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Reclutamiento
- Canberra Health Services
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Contacto:
- Samuel Bennett, Dr
- Correo electrónico: samuel.k.bennett@act.gov.au
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Reclutamiento
- Prince of Wales Hospital
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Contacto:
- Mark Hertzberg, Professor
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Sydney, New South Wales, Australia, 2065
- Aún no reclutando
- Royal North Shore Hospital
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Contacto:
- Jad Othman, Dr
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Reclutamiento
- Westmead Hospital
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Contacto:
- Lachlin Vaughan, Dr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población del estudio son personas a las que se les ha diagnosticado recientemente o se sospecha que tienen leucemia mieloide aguda y que se someten a procedimientos de investigación, y cuyo médico planea iniciarles el tratamiento con venetoclax y azacitidina.
En este proyecto participarán unas 25 personas de diferentes hospitales de Australia.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 años y más
- Pacientes con sospecha de AML que requieren procedimientos de detección
Diagnóstico documentado de AML según la clasificación de la OMS y/o la clasificación de consenso internacional.
- Independientemente del número y tipo de líneas de terapia previas o de la elegibilidad para un alotrasplante de células madre.
- Todos los subtipos de AML son elegibles.
- Se permite la participación simultánea en ensayos clínicos.
- Porcentaje de mieloblastos documentado ≥20% en la médula ósea o sangre periférica dentro de las 12 semanas posteriores a C1D1 confirmado mediante aspirado de médula ósea o frotis de sangre periférica.
- Se prevé iniciar el tratamiento con venetoclax y azacitidina.
- Provisión de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.
Criterios de exclusión:
1. Presencia de cualquier condición que, según la evaluación del Investigador, comprometería la seguridad del paciente si participara, la calidad de los datos del ensayo o su cumplimiento de los procedimientos especificados por el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte 1
Personas con diagnóstico o sospecha de leucemia mieloide aguda (AML) que no están planificadas para recibir quimioterapia intensiva y están comenzando la terapia con venetoclax + azacitidina.
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Cohorte 2
Individuos que han recaído después de, o son refractarios a, quimioterapia intensiva o trasplante de células madre hematopoyéticas, que comienzan la terapia con venetoclax + azacitidina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración principal: generación de ≥20 modelos PDX de AML para adultos con muestras clínicamente anotadas, incluido el régimen de tratamiento y el resultado clínico.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción (es decir, C1D1 del tratamiento con Ven+AZA) hasta el final del tratamiento o 52 semanas después de C1D1 (lo que se aplique primero)
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Las medidas de resultado son 1) establecer una plataforma de pruebas de drogas AML PDX para adultos; 2) determinar con qué precisión el modelo AML PDX replica la arquitectura clonal y las características celulares del tumor original comparando las muestras de los donantes con las muestras de AML PDX; 3) comparar la eficacia de la atención estándar y las terapias candidatas mediante el injerto de múltiples ratones inmunodeficientes con la misma muestra de donante; y 4) descubrimiento de biomarcadores mediante la correlación de la respuesta al tratamiento y el análisis unicelular y de citocinas.
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Desde la inscripción (es decir, C1D1 del tratamiento con Ven+AZA) hasta el final del tratamiento o 52 semanas después de C1D1 (lo que se aplique primero)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración secundario: frecuencia y fenotipo de células leucémicas medidos mediante citometría de flujo en modelos AML PDX y muestras de donantes primarios antes y después del tratamiento con VEN + AZA.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción (es decir, C1D1 del tratamiento con Ven+AZA) hasta el final del tratamiento o 52 semanas después de C1D1 (lo que se aplique primero)
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A) Se recolectarán muestras de sangre periférica y médula ósea de los participantes de las cohortes 1 y 2 al inicio y en la recaída y se someterán a caracterización molecular y celular; estas muestras se utilizarán para generar modelos AML PDX.
B) Las células aisladas de las muestras de los participantes se utilizarán para generar modelos de AML PDX para adultos reconstituyendo ratones inmunodeficientes y ampliando el stock de células in vivo.
Se utilizarán células expandidas para reconstituir ratones inmunodeficientes adicionales.
C) Se recolectarán muestras de ratones inmunodeficientes antes y después del tratamiento para evaluar la eficacia de los tratamientos individuales.
Las muestras de participantes y PDX también se compararán para evaluar la fidelidad del modelo PDX a su donante compatible.
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Desde la inscripción (es decir, C1D1 del tratamiento con Ven+AZA) hasta el final del tratamiento o 52 semanas después de C1D1 (lo que se aplique primero)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Pimanda, Professor, University of New South Wales
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de junio de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de enero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
20 de enero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 24-M-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .