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Valutazione dei risultati della terapia combinata sensibilizzante e ipometilante nella AML PDX (COSMOS-Avatar)

4 dicembre 2025 aggiornato da: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

COSMOS-Avatar: valutazione dei risultati della terapia combinata sensibilizzante e ipometilante nella AML PDX

L’obiettivo di questo studio osservazionale è sviluppare nuovi modi per testare nuove combinazioni di farmaci per uccidere le cellule tumorali, in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA). Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  • Esistono nuovi modi per accelerare la scoperta di trattamenti migliori per i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta utilizzando cellule di leucemia mieloide acuta prelevate da individui di pazienti in topi speciali che possono accettare tessuti umani?
  • Questi topi mostrano risposte al trattamento simili a quelle del singolo paziente affetto da leucemia mieloide acuta da cui sono state derivate le cellule?

Ai partecipanti affetti da LMA che stanno assumendo un trattamento standard con venetoclax e azacitidina verrà chiesto di donare campioni di sangue e midollo osseo per questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Le opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) non idonei o refrattari alla chemioterapia intensiva o che hanno avuto una recidiva dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche rimangono limitate. Gli agenti ipometilanti (HMA) sono efficaci nel prolungare la sopravvivenza dei pazienti, ma sono spesso associati a eventi avversi e i loro effetti terapeutici sono temporanei. Chiarindo i meccanismi di resistenza utilizzati dalle cellule AML, abbiamo identificato farmaci che sensibilizzano selettivamente queste cellule tumorali agli HMA, con una tossicità minima per le cellule del sangue sane. Gli xenotrapianti derivati ​​​​da pazienti (PDX) sono emersi come uno strumento prezioso per i test farmacologici nella ricerca sul cancro. Possono replicare meglio il tumore primario e il suo ambiente in vivo, imitando la progressione della malattia e le risposte al trattamento del donatore corrispondente con fedeltà e potenziale predittivo superiori rispetto agli attuali sistemi in vitro. Lo studio COSMOS-Avatar mira a creare una piattaforma di test farmacologico per guidare terapie di precisione su misura per profili tumorali definiti. Le cellule tumorali ottenute nell'arco di due anni attraverso donazioni altruistiche per la ricerca verranno utilizzate per generare modelli murini o avatar AML PDX che verranno utilizzati per confrontare contemporaneamente lo standard di cura e più terapie candidate. Le promettenti combinazioni di farmaci identificate attraverso lo studio COSMOS-Avatar verranno avviate verso una piattaforma dedicata e indipendente di sperimentazione clinica di Fase I per accelerare la scoperta di farmaci e lo sviluppo di terapie contro la leucemia mieloide acuta.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

25

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Reclutamento
        • Prince of Wales Hospital
        • Contatto:
          • Mark Hertzberg, Professor
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Non ancora reclutamento
        • Royal North Shore Hospital
        • Contatto:
          • Jad Othman, Dr
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamento
        • Westmead Hospital
        • Contatto:
          • Lachlin Vaughan, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione in studio è costituita da persone a cui è stata recentemente diagnosticata o sospettata di avere una leucemia mieloide acuta e che sono sottoposte a procedure sperimentali e il cui medico prevede di iniziare il trattamento con venetoclax e azacitidina. A questo progetto prenderanno parte circa 25 persone provenienti da diversi ospedali australiani.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età 18 anni e oltre
  2. Pazienti con sospetta leucemia mieloide acuta che richiedono procedure di screening

  3. Diagnosi documentata di LMA secondo la classificazione dell'OMS e/o la classificazione di consenso internazionale.

    • Indipendentemente dal numero e dal tipo di linee terapeutiche precedenti o dall’idoneità al trapianto di cellule staminali allogeniche.
    • Sono idonei tutti i sottotipi AML.
    • È consentita la partecipazione simultanea a studi clinici.
  4. Percentuale documentata di mieloblasti ≥20% nel midollo osseo o nel sangue periferico entro 12 settimane da C1D1 confermata mediante aspirato di midollo osseo o striscio di sangue periferico.
  5. Prevista l'inizio della terapia con venetoclax e azacitidina.
  6. Fornitura di consenso informato scritto prima dello svolgimento di qualsiasi valutazione o procedura relativa allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi condizione che, secondo la valutazione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente se partecipasse, la qualità dei dati dello studio o la sua aderenza alle procedure specificate dallo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Coorte 1
Soggetti con diagnosi o sospetto di leucemia mieloide acuta (LMA) che non sono programmati per chemioterapia intensiva e stanno iniziando la terapia con venetoclax + azacitidina.
Coorte 2
Soggetti che hanno avuto una recidiva a seguito, o sono refrattari a, chemioterapia intensiva o trapianto di cellule staminali emopoietiche, che iniziano la terapia con venetoclax + azacitidina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint primario: generazione di ≥20 modelli PDX AML per adulti con campioni clinicamente annotati, inclusi regime di trattamento ed esito clinico
Lasso di tempo: Dall'arruolamento (ovvero C1D1 del trattamento Ven+AZA) fino alla fine del trattamento o 52 settimane dopo C1D1 (a seconda di quale evento si applica per primo)
Le misure di risultato sono 1) istituire una piattaforma di test antidroga AML PDX per adulti; 2) determinare con quale precisione il modello AML PDX replica l'architettura clonale e le caratteristiche cellulari del tumore originale confrontando i campioni dei donatori con i campioni AML PDX; 3) confrontare l'efficacia dello standard di cura e delle terapie candidate innestando più topi immunodeficienti con lo stesso campione di donatore; e 4) scoperta di biomarcatori attraverso la correlazione della risposta al trattamento e l'analisi di singole cellule e citochine.
Dall'arruolamento (ovvero C1D1 del trattamento Ven+AZA) fino alla fine del trattamento o 52 settimane dopo C1D1 (a seconda di quale evento si applica per primo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint secondario: frequenza e fenotipo delle cellule leucemiche misurate mediante citometria a flusso in modelli AML PDX e campioni di donatori primari prima e dopo il trattamento con VEN+AZA.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento (ovvero C1D1 del trattamento Ven+AZA) fino alla fine del trattamento o 52 settimane dopo C1D1 (a seconda di quale evento si applica per primo)
A) Campioni di sangue periferico e midollo osseo verranno raccolti dai partecipanti della Coorte 1 e della Coorte 2 al basale e in recidiva e saranno sottoposti a caratterizzazione molecolare e cellulare, questi campioni verranno utilizzati per generare modelli AML PDX. B) Le cellule isolate dai campioni dei partecipanti verranno utilizzate per generare modelli adulti di AML PDX ricostituendo topi immunodeficienti ed espandendo lo stock cellulare in vivo. Le cellule espanse verranno utilizzate per ricostituire ulteriori topi immunodeficienti. C) I campioni verranno raccolti da topi immunodeficienti prima e dopo il trattamento per valutare l'efficacia dei singoli trattamenti. Verranno inoltre confrontati i campioni dei partecipanti e quelli PDX per valutare la fedeltà del modello PDX al donatore corrispondente.
Dall'arruolamento (ovvero C1D1 del trattamento Ven+AZA) fino alla fine del trattamento o 52 settimane dopo C1D1 (a seconda di quale evento si applica per primo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

Collaboratori

The University of New South Wales
Australian National University
Cancer Institute NSW

Investigatori

  • Investigatore principale: John Pimanda, Professor, University of New South Wales

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 24-M-003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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