Avaliação dos resultados da terapia combinada de sensibilização e hipometilação em AML PDX (COSMOS-Avatar)
4 de dezembro de 2025 atualizado por: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)
COSMOS-Avatar: Avaliação dos resultados da terapia combinada de sensibilização e hipometilação em AML PDX
O objetivo deste estudo observacional é desenvolver novas maneiras de testar novas combinações de medicamentos para matar células tumorais, em pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA). As principais questões que pretende responder são:
- Existem novas maneiras de acelerar a descoberta de melhores tratamentos para pacientes com LMA usando células de LMA de indivíduos de pacientes em camundongos especiais que podem aceitar tecido humano?
- Esses camundongos apresentam respostas ao tratamento semelhantes às do paciente com LMA individual de quem as células foram derivadas?
Os participantes com LMA que estão fazendo tratamento padrão com venetoclax e azacitidina serão solicitados a doar amostras de sangue e medula óssea para este estudo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
As opções de tratamento para pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) que não estão aptos ou são refratários à quimioterapia intensiva, ou que tiveram recidiva após o transplante de células-tronco hematopoiéticas, permanecem limitadas.
Os agentes hipometilantes (HMAs) são eficazes no prolongamento da sobrevida dos pacientes, mas estão frequentemente associados a eventos adversos e seus efeitos terapêuticos são temporários.
Ao elucidar os mecanismos de resistência utilizados pelas células LMA, identificamos drogas que sensibilizam seletivamente essas células tumorais aos HMAs, com toxicidade mínima para as células sanguíneas saudáveis.
Os xenoenxertos derivados de pacientes (PDX) surgiram como uma ferramenta valiosa para testes de drogas na pesquisa do câncer.
Eles podem replicar melhor o tumor primário e seu ambiente in vivo, imitando a progressão da doença e as respostas ao tratamento de seu doador correspondente com fidelidade superior e potencial preditivo em comparação com os atuais sistemas in vitro.
O estudo COSMOS-Avatar visa estabelecer uma plataforma de testes de medicamentos para orientar terapias de precisão adaptadas a perfis tumorais definidos.
Células tumorais obtidas ao longo de dois anos por meio de doação altruísta para pesquisa serão usadas para gerar modelos ou avatares de camundongos AML PDX que serão usados para comparar o padrão de tratamento e múltiplas terapias candidatas simultaneamente.
As combinações promissoras de medicamentos identificadas através do estudo COSMOS-Avatar prosseguirão para uma plataforma independente e dedicada de ensaios clínicos de Fase I para acelerar a descoberta de medicamentos e o desenvolvimento de terapias para LMA.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
25
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: John Pimanda, Professor
- Número de telefone: +61 000000000
- E-mail: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Estude backup de contato
- Nome: Mark Polizzotto, Professor
- E-mail: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Locais de estudo
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- Recrutamento
- Canberra Health Services
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Contato:
- Samuel Bennett, Dr
- E-mail: samuel.k.bennett@act.gov.au
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2031
- Recrutamento
- Prince of Wales Hospital
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Contato:
- Mark Hertzberg, Professor
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2065
- Ainda não está recrutando
- Royal North Shore Hospital
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Contato:
- Jad Othman, Dr
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Recrutamento
- Westmead Hospital
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Contato:
- Lachlin Vaughan, Dr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população do estudo é composta por pessoas que foram recentemente diagnosticadas ou com suspeita de ter LMA e estão sendo submetidas a procedimentos de investigação, e cujo médico planeja iniciá-los com venetoclax e azacitidina.
Cerca de 25 pessoas de diferentes hospitais da Austrália participarão deste projeto.
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos
- Pacientes com suspeita de LMA que necessitam de procedimentos de triagem
Diagnóstico documentado de LMA pela Classificação da OMS e/ou Classificação de Consenso Internacional.
- Independentemente do número e tipo de linhas anteriores de terapia ou elegibilidade para transplante alogênico de células-tronco.
- Todos os subtipos de AML são elegíveis.
- A participação simultânea em ensaios clínicos é permitida.
- Porcentagem documentada de mieloblastos ≥20% na medula óssea ou sangue periférico dentro de 12 semanas de C1D1, confirmada por aspirado de medula óssea ou esfregaço de sangue periférico.
- Planejado iniciar terapia com venetoclax e azacitidina.
- Fornecimento de consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer avaliações ou procedimentos relacionados ao estudo.
Critérios de exclusão:
1. Presença de qualquer condição que, pela avaliação do Investigador, possa comprometer a segurança do paciente se ele participasse, a qualidade dos dados do estudo ou sua adesão aos procedimentos especificados pelo estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Coorte 1
Indivíduos com diagnóstico ou suspeita de leucemia mieloide aguda (LMA) que não estão planejados para quimioterapia intensiva e estão iniciando terapia com venetoclax + azacitidina.
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Coorte 2
Indivíduos que tiveram recidiva após ou são refratários à quimioterapia intensiva ou transplante de células-tronco hematopoiéticas, iniciando terapia com venetoclax + azacitidina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Endpoint primário - Geração de ≥20 modelos PDX de LMA adultos com amostras clinicamente anotadas, incluindo regime de tratamento e resultado clínico
Prazo: Desde a inscrição (ou seja, C1D1 do tratamento Ven+AZA) até o final do tratamento ou 52 semanas após C1D1 (o que se aplicar primeiro)
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As medidas de resultados são 1) estabelecer uma plataforma de testes de drogas AML PDX para adultos; 2) determinar com que precisão o modelo AML PDX replica a arquitetura clonal e as características celulares do tumor original, comparando amostras de doadores com amostras AML PDX; 3) comparar a eficácia do padrão de tratamento e das terapias candidatas enxertando vários camundongos imunodeficientes com a mesma amostra do doador; e 4) descoberta de biomarcadores por meio da correlação da resposta ao tratamento e análise unicelular e de citocinas.
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Desde a inscrição (ou seja, C1D1 do tratamento Ven+AZA) até o final do tratamento ou 52 semanas após C1D1 (o que se aplicar primeiro)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Endpoint secundário - Frequência e fenótipo de células leucêmicas medido por citometria de fluxo em modelos AML PDX e amostras de doadores primários antes e depois do tratamento com VEN + AZA.
Prazo: Desde a inscrição (ou seja, C1D1 do tratamento Ven+AZA) até o final do tratamento ou 52 semanas após C1D1 (o que se aplicar primeiro)
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A) Amostras de sangue periférico e medula óssea serão coletadas dos participantes da Coorte 1 e da Coorte 2 no início do estudo e na recaída e serão submetidas à caracterização molecular e celular, essas amostras serão usadas para gerar modelos AML PDX.
B) Células isoladas de amostras participantes serão usadas para gerar modelos adultos de AML PDX, reconstituindo camundongos imunodeficientes e expandindo o estoque de células in vivo.
Células expandidas serão usadas para reconstituir camundongos imunodeficientes adicionais.
C) As amostras serão coletadas de camundongos imunodeficientes antes e depois do tratamento para avaliar a eficácia dos tratamentos individuais.
Amostras de participantes e PDX também serão comparadas para avaliar a fidelidade do modelo PDX ao seu doador compatível.
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Desde a inscrição (ou seja, C1D1 do tratamento Ven+AZA) até o final do tratamento ou 52 semanas após C1D1 (o que se aplicar primeiro)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Pimanda, Professor, University of New South Wales
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de junho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de janeiro de 2025
Primeira postagem (Real)
20 de janeiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 24-M-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .