Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van gecombineerde sensibiliserende en hypomethylerende therapieresultaten bij AML PDX (COSMOS-Avatar)

4 december 2025 bijgewerkt door: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

COSMOS-Avatar: evaluatie van gecombineerde sensibiliserende en hypomethylerende therapieresultaten bij AML PDX

Het doel van deze observationele studie is om nieuwe manieren te ontwikkelen om nieuwe medicijncombinaties te testen om tumorcellen te doden bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML). De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Zijn er nieuwe manieren om de ontdekking van betere behandelingen voor AML-patiënten te versnellen met behulp van AML-cellen van individuele patiënten in speciale muizen die menselijk weefsel kunnen accepteren?
  • Vertonen deze muizen behandelingsreacties die vergelijkbaar zijn met die van de individuele AML-patiënt van wie de cellen zijn afgeleid?

Deelnemers met AML die de standaardbehandeling met venetoclax en azacitidine ondergaan, zullen worden gevraagd om voor dit onderzoek bloed- en beenmergmonsters te doneren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De behandelingsmogelijkheden voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die ongeschikt of ongevoelig zijn voor intensieve chemotherapie, of die zijn teruggevallen na hematopoëtische stamceltransplantatie, blijven beperkt. Hypomethylerende middelen (HMA's) zijn effectief bij het verlengen van de overleving van patiënten, maar gaan vaak gepaard met bijwerkingen en hun therapeutische effecten zijn tijdelijk. Door de resistentiemechanismen die door AML-cellen worden gebruikt op te helderen, hebben we medicijnen geïdentificeerd die deze tumorcellen selectief gevoelig maken voor HMA's, met minimale toxiciteit voor gezonde bloedcellen. Van patiënten afkomstige xenotransplantaten (PDX) zijn naar voren gekomen als een waardevol hulpmiddel voor het testen van geneesmiddelen in kankeronderzoek. Ze kunnen de primaire tumor en zijn omgeving in vivo beter repliceren, waarbij ze de ziekteprogressie en behandelingsreacties van hun corresponderende donor nabootsen met superieure betrouwbaarheid en voorspellend potentieel vergeleken met huidige in vitro-systemen. Het COSMOS-Avatar-onderzoek heeft tot doel een platform voor het testen van geneesmiddelen op te zetten om precisietherapieën te begeleiden die zijn afgestemd op gedefinieerde tumorprofielen. Tumorcellen die gedurende twee jaar zijn verkregen via altruïstische donatie voor onderzoek zullen worden gebruikt om AML PDX-muismodellen of avatars te genereren die zullen worden gebruikt om de zorgstandaard en meerdere kandidaat-therapieën tegelijkertijd te vergelijken. Veelbelovende medicijncombinaties die via de COSMOS-Avatar-studie zijn geïdentificeerd, zullen doorgaan naar een speciaal onafhankelijk Fase I-platform voor klinische onderzoeken om de ontdekking van geneesmiddelen en de ontwikkeling van AML-therapieën te versnellen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

25

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australië, 2605
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2031
        • Werving
        • Prince of Wales Hospital
        • Contact:
          • Mark Hertzberg, Professor
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2065
        • Nog niet aan het werven
        • Royal North Shore Hospital
        • Contact:
          • Jad Othman, Dr
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Werving
        • Westmead Hospital
        • Contact:
          • Lachlin Vaughan, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie bestaat uit mensen bij wie onlangs de diagnose AML is gesteld of waarvan wordt vermoed dat ze AML hebben en die onderzoeksprocedures ondergaan, en van wie de arts van plan is hen te starten met venetoclax en azacitidine. Ongeveer 25 mensen uit verschillende ziekenhuizen in Australië zullen aan dit project deelnemen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar en ouder
  2. Patiënten met een vermoeden van AML die screeningsprocedures vereisen

  3. Gedocumenteerde diagnose van AML volgens WHO-classificatie en/of internationale consensusclassificatie.

    • Ongeacht het aantal en type eerdere therapielijnen of de geschiktheid voor allogene stamceltransplantatie.
    • Alle AML-subtypen komen in aanmerking.
    • Gelijktijdige deelname aan klinische onderzoeken is toegestaan.
  4. Gedocumenteerd myeloblastpercentage ≥20% in het beenmerg of perifeer bloed binnen 12 weken na C1D1, bevestigd door beenmergaspiraat of perifeer bloeduitstrijkje.
  5. Gepland om te beginnen met behandeling met venetoclax en azacitidine.
  6. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde beoordelingen of procedures die worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen als deze zou deelnemen, de kwaliteit van de onderzoeksgegevens of de naleving van de door het onderzoek gespecificeerde procedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Cohort 1
Personen met de diagnose of vermoeden van acute myeloïde leukemie (AML) die geen intensieve chemotherapie zullen ondergaan en die een behandeling met venetoclax + azacitidine beginnen.
Cohort 2
Personen bij wie een recidief is opgetreden na, of ongevoelig zijn voor, intensieve chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie, die beginnen met de behandeling met venetoclax + azacitidine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair eindpunt - Generatie van ≥20 AML PDX-modellen voor volwassenen met klinisch geannoteerde monsters, inclusief behandelregime en klinische uitkomst
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving (d.w.z. C1D1 van Ven+AZA-behandeling) tot het einde van de behandeling of 52 weken na C1D1 (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
De uitkomstmaten zijn 1) het opzetten van een volwassen AML PDX-drugstestplatform; 2) bepalen hoe nauwkeurig het AML PDX-model de klonale architectuur en cellulaire kenmerken van de oorspronkelijke tumor repliceert door donormonsters te vergelijken met AML PDX-monsters; 3) vergelijk de werkzaamheid van de zorgstandaard en kandidaat-therapieën door meerdere immuundeficiënte muizen te enten met hetzelfde donormonster; en 4) ontdekking van biomarkers door correlatie van behandelingsrespons en eencellige en cytokine-analyse.
Vanaf inschrijving (d.w.z. C1D1 van Ven+AZA-behandeling) tot het einde van de behandeling of 52 weken na C1D1 (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundair eindpunt - Frequentie en fenotype van leukemische cellen gemeten door flowcytometrie in AML PDX-modellen en primaire donormonsters voor en na VEN+AZA-behandeling.
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving (d.w.z. C1D1 van Ven+AZA-behandeling) tot het einde van de behandeling of 52 weken na C1D1 (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
A) Perifere bloed- en beenmergmonsters zullen worden verzameld van deelnemers uit Cohort 1 en Cohort 2 bij aanvang en terugval en zullen moleculaire en cellulaire karakterisering ondergaan. Deze monsters zullen worden gebruikt om AML PDX-modellen te genereren. B) Cellen geïsoleerd uit monsters van deelnemers zullen worden gebruikt om volwassen AML PDX-modellen te genereren door immuundeficiënte muizen te reconstrueren en de celvoorraad in vivo uit te breiden. Uitgebreide cellen zullen worden gebruikt om extra immuundeficiënte muizen te reconstrueren. C) Er zullen vóór en na de behandeling monsters worden verzameld van immuundeficiënte muizen om de werkzaamheid van individuele behandelingen te beoordelen. Deelnemers- en PDX-monsters zullen ook worden vergeleken om de betrouwbaarheid van het PDX-model ten opzichte van hun overeenkomende donor te beoordelen.
Vanaf inschrijving (d.w.z. C1D1 van Ven+AZA-behandeling) tot het einde van de behandeling of 52 weken na C1D1 (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

Medewerkers

The University of New South Wales
Australian National University
Cancer Institute NSW

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Pimanda, Professor, University of New South Wales

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-M-003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren