Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení výsledků kombinované senzibilizační a hypometylační terapie u AML PDX (COSMOS-Avatar)

4. prosince 2025 aktualizováno: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

COSMOS-Avatar: Hodnocení výsledků kombinované senzibilizační a hypomethylační terapie v AML PDX

Cílem této observační studie je vyvinout nové způsoby testování nových kombinací léků k zabíjení nádorových buněk u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Existují nové způsoby, jak urychlit objev lepších léčebných postupů pro pacienty s AML pomocí buněk AML od jednotlivců od pacientů ve speciálních myších, které mohou přijmout lidskou tkáň?
  • Vykazují tyto myši léčebné odpovědi, které jsou podobné jako u jednotlivých pacientů s AML, od kterých byly buňky odvozeny?

Účastníci s AML, kteří užívají standardní léčbu venetoklaxu a azacitidinu, budou požádáni, aby darovali vzorky krve a kostní dřeně pro tuto studii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Možnosti léčby pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou způsobilí nebo refrakterní na intenzivní chemoterapii nebo u kterých došlo k relapsu po transplantaci krvetvorných buněk, zůstávají omezené. Hypometylační činidla (HMA) jsou účinná v prodloužení přežití pacientů, ale často jsou spojena s nežádoucími účinky a jejich terapeutické účinky jsou dočasné. Objasněním mechanismů rezistence používaných AML buňkami jsme identifikovali léky, které selektivně senzibilizují tyto nádorové buňky vůči HMA, s minimální toxicitou pro zdravé krvinky. Xenoimplantáty odvozené od pacientů (PDX) se ukázaly jako cenný nástroj pro testování léků ve výzkumu rakoviny. Mohou lépe replikovat primární nádor a jeho prostředí in vivo, napodobovat progresi onemocnění a léčebné odpovědi jejich odpovídajícího dárce s lepší přesností a prediktivním potenciálem ve srovnání se současnými systémy in vitro. Cílem studie COSMOS-Avatar je vytvořit platformu pro testování léků, která by vedla k přesným terapiím přizpůsobeným definovaným profilům nádorů. Nádorové buňky získané během dvou let prostřednictvím altruistického dárcovství pro výzkum budou použity k vytvoření modelů myší AML PDX nebo avatarů, které budou použity k porovnání standardní péče a více kandidátských terapií současně. Slibné kombinace léků identifikované ve studii COSMOS-Avatar postoupí do specializované nezávislé platformy klinických studií fáze I, aby se urychlilo objevování léků a vývoj terapií AML.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

25

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Nábor
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Hertzberg, Professor
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Zatím nenabíráme
        • Royal North Shore Hospital
        • Kontakt:
          • Jad Othman, Dr
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Nábor
        • Westmead Hospital
        • Kontakt:
          • Lachlin Vaughan, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studovaná populace jsou lidé, u kterých byla nedávno diagnostikována AML nebo u nichž je podezření na AML a podstupují vyšetřovací procedury a jejichž lékař plánuje zahájit léčbu venetoklaxem a azacitidinem. Tohoto projektu se zúčastní asi 25 lidí z různých nemocnic v Austrálii.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Věk 18 let a více
  2. Pacienti s podezřením na AML vyžadující screeningové postupy

  3. Zdokumentovaná diagnóza AML podle klasifikace WHO a/nebo mezinárodní klasifikace konsensu.

    • Bez ohledu na počet a typ předchozích linií terapie nebo způsobilosti pro alogenní transplantaci kmenových buněk.
    • Všechny podtypy AML jsou způsobilé.
    • Souběžná účast v klinických studiích je povolena.
  4. Zdokumentované procento myeloblastů ≥20 % v kostní dřeni nebo periferní krvi během 12 týdnů od C1D1 potvrzené aspirátem kostní dřeně nebo nátěrem periferní krve.
  5. Plánováno zahájení terapie venetoklaxem a azacitidinem.
  6. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení nebo postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle hodnocení zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta, pokud by se zúčastnil, kvalitu údajů ze studie nebo jeho dodržování postupů specifikovaných ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Kohorta 1
Jedinci s diagnózou akutní myeloidní leukémie (AML) nebo s podezřením na ni, u kterých není plánována intenzivní chemoterapie a zahajují léčbu venetoklaxem + azacitidinem.
Kohorta 2
Jedinci, u kterých došlo k relapsu po intenzivní chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk, po zahájení léčby venetoklaxem + azacitidinem, nebo na ni refrakterní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární cílový bod – Generování ≥20 dospělých modelů AML PDX s klinicky anotovanými vzorky, včetně léčebného režimu a klinického výsledku
Časové okno: Od zařazení (tj. C1D1 léčby Ven+AZA) do konce léčby nebo 52 týdnů po C1D1 (podle toho, co nastane dříve)
Výsledná opatření jsou 1) vytvoření platformy pro testování drog AML PDX pro dospělé; 2) určit, jak přesně model AML PDX replikuje klonální architekturu a buněčné charakteristiky původního nádoru porovnáním vzorků dárců se vzorky AML PDX; 3) porovnat účinnost standardní péče a kandidátských terapií naroubováním více imunodeficientních myší se stejným vzorkem dárce; a 4) objev biomarkerů prostřednictvím korelace odpovědi na léčbu a analýzy jednotlivých buněk a cytokinů.
Od zařazení (tj. C1D1 léčby Ven+AZA) do konce léčby nebo 52 týdnů po C1D1 (podle toho, co nastane dříve)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární koncový bod - Frekvence a fenotyp leukemických buněk měřené průtokovou cytometrií v modelech AML PDX a vzorcích primárních dárců před a po léčbě VEN+AZA.
Časové okno: Od zařazení (tj. C1D1 léčby Ven+AZA) do konce léčby nebo 52 týdnů po C1D1 (podle toho, co nastane dříve)
A) Vzorky periferní krve a kostní dřeně budou odebrány účastníkům kohorty 1 a kohorty 2 na začátku a při relapsu a budou podrobeny molekulární a buněčné charakterizaci, tyto vzorky budou použity k vytvoření modelů AML PDX. B) Buňky izolované ze vzorků účastníků budou použity k vytvoření dospělých modelů AML PDX rekonstitucí imunodeficientních myší a rozšířením buněčné zásoby in vivo. Expandované buňky budou použity k rekonstituci dalších imunodeficientních myší. C) Vzorky se odeberou od imunodeficientních myší před a po léčbě pro posouzení účinnosti jednotlivých léčeb. Vzorky účastníků a PDX budou také porovnány, aby se posoudila věrnost modelu PDX jejich odpovídajícímu dárci.
Od zařazení (tj. C1D1 léčby Ven+AZA) do konce léčby nebo 52 týdnů po C1D1 (podle toho, co nastane dříve)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)

Spolupracovníci

The University of New South Wales
Australian National University
Cancer Institute NSW

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Pimanda, Professor, University of New South Wales

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 24-M-003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML - Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit