Оценка результатов комбинированной сенсибилизирующей и гипометилирующей терапии при ОМЛ PDX (COSMOS-Avatar)
4 декабря 2025 г. обновлено: Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)
КОСМОС-Аватар: Оценка результатов комбинированной сенсибилизирующей и гипометилирующей терапии при ОМЛ PDX
Целью этого обсервационного исследования является разработка новых способов тестирования новых комбинаций лекарств для уничтожения опухолевых клеток у пациентов с острым миелолейкозом (ОМЛ). Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Существуют ли новые способы ускорить открытие лучших методов лечения пациентов с ОМЛ с использованием клеток ОМЛ, полученных от отдельных пациентов на специальных мышах, которые могут принимать человеческие ткани?
- Демонстрируют ли эти мыши реакции на лечение, аналогичные таковым у отдельного пациента с ОМЛ, от которого были получены клетки?
Участникам с ОМЛ, которые получают стандартное лечение венетоклаксом и азацитидином, будет предложено сдать образцы крови и костного мозга для этого исследования.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Варианты лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которые непригодны или невосприимчивы к интенсивной химиотерапии или у которых случился рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, остаются ограниченными.
Гипометилирующие агенты (ГМА) эффективны для продления выживаемости пациентов, но они часто связаны с нежелательными явлениями, а их терапевтический эффект носит временный характер.
Выясняя механизмы резистентности, используемые клетками ОМЛ, мы идентифицировали препараты, которые избирательно сенсибилизируют эти опухолевые клетки к HMA с минимальной токсичностью для здоровых клеток крови.
Ксенотрансплантаты, полученные от пациентов (PDX), стали ценным инструментом для тестирования лекарств в исследованиях рака.
Они могут лучше воспроизводить первичную опухоль и ее окружение in vivo, имитируя прогрессирование заболевания и реакцию на лечение соответствующего донора с превосходной точностью и прогностическим потенциалом по сравнению с современными системами in vitro.
Исследование COSMOS-Avatar направлено на создание платформы для тестирования лекарств, которая позволит проводить прецизионную терапию, адаптированную к определенным профилям опухолей.
Опухолевые клетки, полученные в течение двух лет в результате альтруистического донорства для исследований, будут использоваться для создания моделей или аватаров мышей AML PDX, которые будут использоваться для одновременного сравнения стандартов лечения и нескольких возможных методов лечения.
Перспективные комбинации лекарств, выявленные в ходе исследования COSMOS-Avatar, будут переданы на специальную независимую платформу клинических испытаний фазы I для ускорения открытия лекарств и разработки методов лечения ОМЛ.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
25
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: John Pimanda, Professor
- Номер телефона: +61 000000000
- Электронная почта: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mark Polizzotto, Professor
- Электронная почта: cosmos.jcsmr@anu.edu.au
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
- Рекрутинг
- Canberra Health Services
-
Контакт:
- Samuel Bennett, Dr
- Электронная почта: samuel.k.bennett@act.gov.au
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2031
- Рекрутинг
- Prince of Wales Hospital
-
Контакт:
- Mark Hertzberg, Professor
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2065
- Еще не набирают
- Royal North Shore Hospital
-
Контакт:
- Jad Othman, Dr
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Рекрутинг
- Westmead Hospital
-
Контакт:
- Lachlin Vaughan, Dr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В исследуемую группу входят люди, у которых недавно был диагностирован или подозревается наличие ОМЛ и которые проходят исследовательские процедуры, и чей врач планирует назначить им венетоклакс и азацитидин.
В проекте примут участие около 25 человек из разных больниц Австралии.
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Пациенты с подозрением на ОМЛ, которым необходимы процедуры скрининга
Документированный диагноз ОМЛ по классификации ВОЗ и/или Международной консенсусной классификации.
- Независимо от количества и типа предшествующих линий терапии или возможности проведения аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- Подходят все подтипы AML.
- Допускается одновременное участие в клинических исследованиях.
- Документированный процент миелобластов ≥20% в костном мозге или периферической крови в течение 12 недель после C1D1, подтвержденный аспиратом костного мозга или мазком периферической крови.
- Планируется начать терапию венетоклаксом и азацитидином.
- Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо оценок или процедур, связанных с исследованием.
Критерии исключения:
1. Наличие любого состояния, которое, по оценке исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность пациента в случае его участия, качество данных исследования или соблюдение им процедур, определенных в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Когорта 1
Лица с диагнозом или подозрением на острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), которым не запланирована интенсивная химиотерапия и которые начинают терапию венетоклаксом + азацитидином.
|
|
Когорта 2
Лица с рецидивом или рефрактерностью к интенсивной химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, начинающие терапию венетоклаксом + азацитидином.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичная конечная точка — создание ≥20 моделей ОМЛ PDX для взрослых с клинически аннотированными образцами, включая схему лечения и клинический результат.
Временное ограничение: С момента регистрации (т. е. C1D1 лечения Ven+AZA) до окончания лечения или через 52 недели после C1D1 (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Результатами являются: 1) создание платформы тестирования на наркотики AML PDX для взрослых; 2) определить, насколько точно модель AML PDX воспроизводит клональную архитектуру и клеточные характеристики исходной опухоли, сравнивая образцы доноров с образцами AML PDX; 3) сравнить эффективность стандартного лечения и возможных методов лечения путем прививки нескольким мышам с иммунодефицитом одного и того же образца донора; и 4) открытие биомаркеров посредством корреляции ответа на лечение и анализа отдельных клеток и цитокинов.
|
С момента регистрации (т. е. C1D1 лечения Ven+AZA) до окончания лечения или через 52 недели после C1D1 (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичная конечная точка — частота и фенотип лейкозных клеток, измеренные с помощью проточной цитометрии в моделях AML PDX и образцах первичных доноров до и после лечения VEN+AZA.
Временное ограничение: С момента регистрации (т. е. C1D1 лечения Ven+AZA) до окончания лечения или через 52 недели после C1D1 (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
А) Образцы периферической крови и костного мозга будут взяты у участников когорты 1 и когорты 2 на исходном уровне и при рецидиве и подвергнуты молекулярной и клеточной характеристике. Эти образцы будут использоваться для создания моделей AML PDX.
Б) Клетки, выделенные из образцов участников, будут использоваться для создания моделей PDX взрослых AML путем восстановления мышей с иммунодефицитом и расширения клеточного фонда in vivo.
Расширенные клетки будут использоваться для восстановления дополнительных мышей с иммунодефицитом.
C) Образцы будут взяты у мышей с иммунодефицитом до и после лечения для оценки эффективности отдельных методов лечения.
Образцы участников и PDX также будут сравниваться, чтобы оценить соответствие модели PDX соответствующему донору.
|
С момента регистрации (т. е. C1D1 лечения Ven+AZA) до окончания лечения или через 52 недели после C1D1 (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: John Pimanda, Professor, University of New South Wales
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 июня 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 января 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 января 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 24-M-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .